托特罗定与坦索罗辛对有下尿路症状及膀胱过度活动症的男性患者的治疗作用：随机对照试验

背景：单独服用抗胆碱能药或α-受体拈抗剂对有下尿路症状及膀胱过度活动症的男性患者可能无效。目的：评价托特罗定缓释片（extended release，ER）、坦索罗辛以及托特罗定缓释片＋坦索罗辛对同时患有膀胱过度活动症和良性前列腺增生症的男性患者的疗效及安全性。设计、地点及参试者：在美国95家泌尿诊所中开展随机、双盲、安慰剂对照试验。纳入的男性患者均≥40岁，国际前列腺症状评分（International Prostate Symptom Score）总分≥12分，国际前列腺症状评分中生活质量（quality—of-life，QOL）一项≥3分，膀胱状况自测结果为至少带来中度困扰，排尿日记中记录有尿频（24小时排尿次数≥8次）和尿急（24小时出现≥3次）情况，伴或不伴急迫性尿失禁。于2004年11月至2006年2月招募患者，于2006年5月结束研究。 干预：患者随机分组，分别接受安慰剂（n=222）、4mg托特罗定缓释片（n=217）、0．4mg坦索罗辛（n=215）以及托特罗定缓释片＋坦索罗辛（n=225），为期12周。 主要观测指标：就患者对疗效的感受、排尿日记参数、国际前列腺症状评分、药物的安全性及耐受性进行评估。 结果：在服用托特罗定缓释片＋坦索罗辛的男性患者中，共有172人（80％）认为治疗有效。在服用安慰剂的男性患者中，共有132人（62％）认为治疗有效（P〈0．001）。在服用坦索罗辛的男性患者中，共有146人（71％）认为治疗有效（与安慰剂组相比P=0．06）。在服用托特罗定缓释片的男性患者中，共有135人（65％）认为治疗有效（与安慰剂组相比P=0．48）。与服用安慰剂的患者相比，服用托特罗定缓释片＋坦索罗辛的患者急迫性尿失禁发作次数（-0．88比-0．31，P=0．005）、尿急不伴尿失禁发作次数（-3．33比-2．54，P=0．03）、24小时排尿次数（-2．54比-1．41，P〈0．001）及夜尿次数（-0.59比-0.39，P=0.02）均显著减少。服用托特罗定缓释片＋坦索罗辛的患者国际前列腺症状评分的总分（-8．02比安慰剂组-6．19，P=0．003）及QOL单项分值（-1．61比1．17，P=0．003）显著改善。各干预组均可良好耐受药物。各组需行插管的急性尿潴留的发生率较低（托特罗定缓释片＋坦索罗辛组，0．4％；托特罗定缓释片组，0．5％；坦索罗辛组，0％；安慰剂组，0％）。 结论：上述结果提示，托特罗定缓释片＋坦索罗辛联合治疗（为期12周）对有中、重度下尿路症状（其中包括膀胱过度活动症）的男性患者有益。