芹菜素磷脂复合物纳米混悬剂制备及其体内药动学研究

目的 制备芹菜素磷脂复合物纳米混悬剂，并考察其体内药动学。方法 高压均质法制备纳米混悬剂，单因素试验探讨稳定剂用量、PVP K30与泊洛沙姆188用量比例、均质压力、均质次数对粒径、Zeta电位的影响，测定稳定性、体外释药。18只大鼠随机分为3组，分别灌胃给予原料药、磷脂复合物、纳米混悬剂的0.5%CMC-Na混悬液(60 mg/kg),于不同时间点采血，HPLC法测定芹菜素血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最佳条件为稳定剂用量150 mg, PVP K30与泊洛沙姆188用量比例1∶2,均质压力110 MPa,均质次数10次，平均粒径为193.51 nm, Zeta电位为-36.48 mV,PDI为0.172,载药量为18.02%,12 h内累积溶出度为94.53%。冻干(冻干保护剂为6%甘露醇)后60 d内，粒径、Zeta电位无明显变化。与原料药、磷脂复合物比较，纳米混悬剂t_max缩短(P<0.05),t_1/2延长(P<0.01),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞