隐丹参酮滴丸制备及其体内药动学研究

目的 制备隐丹参酮滴丸，并考察其体内药动学。方法 熔融法制备滴丸。以PEG 4000与PEG 6000比例、基质与药物比例、冷凝温度、滴速、滴距为影响因素，成型率、质量差异为评价指标，单因素试验优化处方工艺。X射线粉末衍射进行晶型分析，在扫描电镜下观察微观形态，测定溶解度、体外释药、稳定性。18只家兔随机分为3组，分别灌胃给予隐丹参酮、物理混合物、滴丸的0.5%CMC-Na混悬液(40 mg/kg),于不同时间点采血，HPLC法测定隐丹参酮血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最优处方工艺为PEG 4000与PEG 6000比例1∶1,基质与药物比例7∶1,滴速35滴/min,冷凝温度12℃,滴距7 cm,成型率为(94.86±1.18)%,质量差异为(8.89±0.72)%。隐丹参酮在滴丸中以无定形状态存在，溶解度提高至40.55倍，45 min内累积溶出度达94.74%。滴丸在6个月内外观、水分、最大质量差异、溶散时限符合2020年版《中国药典》要求。与原料药、物理混合物比较，滴丸t_max缩短(P<0.05),C_max、AUC