机械敏感性通道Piezo1上调参与高剪切力诱导的肺动脉高压题录

背景:Piezo1是一种机械敏感性阳离子通道膜蛋白, 可以被多种机械刺激激活, 促进细胞钙内流, 参与肺血管重塑和脉管系统的发育等, 但是Piezo1在不同类型的肺血管细胞中如何参与肺动脉高压(PH)的发生发展尚不清楚。本研究主要利用大鼠的左肺动脉结扎(LPAL)模拟高血流量PH模型探讨Piezo1在参与高血流量诱导的PH中肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)和肺血管内皮细胞(ECs)中的作用。方法:将成年雄性大鼠随机分为假手术组(SHAM)组和左肺动脉结扎组(LPAL-PH)组。分别于术后第2和5周对大鼠进行血流动力学评价。通过组织病理学、Masson染色、免疫荧光、免疫蛋白印迹等方法评估肺血管重塑、炎症、增殖和相关蛋白表达等。利用血管张力和钙离子成像等技术评价Piezo1影响细胞钙离子变化和血管舒缩在模型中的作用。结果:与 SHAM 组相比, LPAL-PH组右心室收缩压和右心指数均显著增加, 同时出现显著的肺血管和右心重构, 其肺血管的舒张和收缩功能受到显著的抑制。在LPAL-PH大鼠的PASMCS和ECs中Piezo1的表达异常升高, 前者与胞质Ca2+浓度(Ca2+]cyt)的...