黄芪甲苷调控p62-Nrf2通路对抗小鼠淋巴细胞白血病耐药株的机制研究 |
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作者姓名: | 王晓玲 杨小娟 郑倩倩 侯梦雪 王旭 汪涛 |
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作者单位: | 天津中医药大学中西医结合学院, 天津 301617 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81503401,81673732);天津自然科学基金项目(18JCYBJC27100);研究生科研创新项目(YJSKC20201038,ZXYCXLX201910202010)。 |
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摘 要: | [目的] 基于p62-核因子红细胞样2相关因子2(Nrf2)通路探讨黄芪甲苷(AST Ⅳ)对抗小鼠淋巴细胞白血病耐药株的机制。[方法] 复制白血病细胞耐药模型,将细胞分为6组,即空白组(blank)、模型组(model)、黄芪甲苷组(AST Ⅳ)、盐酸维拉帕米(VER)、Nrf2通路抑制剂(ML385)组及抑制剂与黄芪甲苷组(ML385+AST Ⅳ),药物干预48 h。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测耐药细胞对顺铂的敏感性,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)变化,明确AST Ⅳ对耐药细胞的影响;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率变化,荧光实时定量聚合酶链式反应(Real time PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)检测p62-Nrf2通路p62、Nrf2、血红素氧化酶-1(HO-1)、B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关蛋白X(bax)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)等表达变化明析AST Ⅳ对耐药细胞的作用机制。[结果] AST Ⅳ通过下调p62-Nrf2通路节点基因p62、HO-1、bcl-2/bax,上调Caspase-3的表达量,降低耐药细胞ROS水平,增加其对顺铂敏感性,使其增殖受抑,细胞周期呈现DNA合成期(S)、合成后期(G2)/有丝分裂期(M)阻滞,凋亡率升高。[结论] AST Ⅳ具有逆转白血病耐药的功效,可能与p62-Nrf2通路调控相关,但细胞最终命运受多条通路共同调控仍需探讨。
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关 键 词: | p62-Nrf2通路 黄芪甲苷 化疗耐药 |
收稿时间: | 2021-07-24 |
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