胆类中药体内代谢产物甘氨胆酸硫酸盐同分异构体的区分

目的 通过在线能量分辨质谱法（Online ER-MS）快速区分胆类中药在体内的代谢产物甘氨胆酸硫酸盐同分异构体。方法 采用高效液相色谱-质谱法（HPLC-MS）采集3个甘氨胆酸硫酸盐异构体甘氨熊去氧胆酸-3-磺酸盐（GUDCA-3-S）、甘氨鹅去氧胆酸-3-磺酸盐（GCDCA-3-S）、甘氨去氧胆酸-3-磺酸盐（GDCA-3-S）的高分辨多级质谱信息，推导质谱裂解途径并归属各碎片离子，构建候选离子对m/z 528.3→528.3、528.3→448.3、528.3→404.3、528.3→386.3、528.3→330.2、528.3→97.0和528.3→74.0，每个候选离子对进一步衍生1组拟离子对（PITs），对应1组在–5～–180 eV梯度变化（步长为1 eV）的碰撞能；通过Online ER-MS采集所有拟离子对质谱响应，采用高斯曲线拟合每一组拟离子对的响应值，构建裂解曲线组，进而在同分异构体间比较同一离子对的裂解曲线。结果 3个同分异构体的MS¹和MS²基本一致，难以区分。各组拟离子对的响应值均呈现高斯分布。同一化合物的不同候选离子对呈现出不同的裂解曲线，同分异构体的相同离子对的裂解曲线也存在差异。结论 利用Online ER-MS可以实现甘氨胆酸硫酸盐同分异构体的快速、有效区分，为胆类中药体内药效物质和作用机制的阐明提供参考。