大剂量氨甲喋呤对大鼠肠黏膜损伤及叶酸解救的对照观察

【目的】观察大剂量氨甲喋呤(HDMTX)及叶酸解救时大鼠肠黏膜的损伤情况，并建立相关的动物模型。【方法】6周龄大鼠分两组，单纯HDMTX组(HDM)每鼠一次注射MTX 10mg后逐日杀鼠取肠作黏膜形态学检查及ALP测定。叶酸解救组(CFR)注射MTX后24h开始解救共7次(0．15mg／次)至第72h，第3、5、7、10天杀鼠。【结果】用MTX后第3天开始出现腹泻，第4天最严重，CFR组腹泻轻。用MTX后小肠绒毛变短，绒毛及腺窝上皮细胞变矮至扁平，第2．3天最严重；CFR组小肠黏膜形态改变较HDM组轻，第5天恢复，后短暂高于用药前又再回复；回肠黏膜改变早于空肠，细胞高度的变化早于绒毛。小肠黏膜ALP活性早期与形态学改变一致，但恢复后期仍低于用药前。结肠上皮细胞第1、2天变矮，绒毛长度则无显变化。【结论】HDMTX致大鼠小肠黏膜严重损伤，表现为绒毛萎缩和上皮细胞变矮，恢复期绒毛有暂时性过度增长现象，但功能上可能仍有缺陷；结肠黏膜影响不大。叶酸解救减轻但未能完全阻止肠黏膜损伤。