| 摘 要： | 目的 探究过表达Nrf2基因对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织氧化应激和JAK2/STAT3信号通路的影响。方法 选取90只新生7日龄SD大鼠,采用随机分组法分为健康对照组、模型组、空质粒组、过表达组、白细胞介素6(IL-6)组和过表达+IL-6组。空质粒组将空白慢病毒质粒注射到大鼠尾静脉中,过表达组将过表达Nrf2的慢病毒质粒注射到大鼠体内,IL-6组尾静脉注射100 mg/kg的IL-6,过表达+IL-6组将含有Nrf2的慢病毒质粒和IL-6分别注入大鼠体内,健康对照组和模型组注射等量的生理盐水。使用Longa法评价大鼠神经功能损伤,使用Y迷宫实验检测大鼠脑部功能,使用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠脑组织中Nrf2、JAK2、STAT3、Caspase-3和Caspase-9的表达,使用ELISA法检测大鼠脑组织中氧化因子(SOD、ROS、MDA)和炎症因子(TNF-α、ICAM-1、VCAM-1)含量,使用HE染色观察各组大鼠脑组织病理损伤。结果 与健康对照组相比,模型组和空质粒组大鼠Y迷宫实验错误次数、Longa法神经功能评分、Caspase-3和Caspase-9 m RNA和蛋白表达量、MAD、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1含量水平、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3显著较高(P 0. 05),Nrf2 m RNA及蛋白的表达、前爪受电刺激后收缩次数、SOD和ROS含量水平显著较低(P 0. 05)。与模型组比较,过表达组Y迷宫实验错误次数、Longa法评分、MAD、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1含量水平及Caspase-3、Caspase-9 m RNA和蛋白表达量显著较低(P 0. 05),大鼠前爪受电刺激后收缩次数、SOD和ROS含量水平显著较高(P 0. 05)。与模型组相比,IL-6组Caspase-3蛋白表达水平显著较高,SOD含量水平显著较低(P 0. 05)。与IL-6组相比,过表达+IL-6组Caspase-3蛋白表达水平显著较低,SOD含量水平显著较高(P 0. 05)。结论 Nrf2基因的过表达可以通过降低大鼠氧化应激和炎症反应,同时抑制JAK2/STAT3信号通路,实现减轻缺氧缺血性脑损伤的目的。
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