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Roux-en-Y胃旁路术降低肥胖2型糖尿病大鼠肝脂毒性的探究
摘    要:目的观察Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)后2周肥胖2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脂肪代谢及交感神经活性变化,探讨RYGB降低肝脂毒性的可能机制。方法将32只大鼠随机分为正常对照组、肥胖T2DM组、RYGB假手术组和RYGB手术组,每组8只;除正常对照组大鼠外,其余24只采用高脂饮食联合腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)诱导肥胖T2DM大鼠模型。采用清醒状态扩展高胰岛素-正血糖钳夹技术评估术后2周大鼠肝胰岛素的敏感性,酶法检测大鼠血浆和肝组织中三酰甘油(TG)及游离脂肪酸(FFA)含量,Western blot检测大鼠肝组织中二酰甘油酰基转移酶2(DGAT2)、磷酸化激素敏感性脂肪酶(p-HSL)、肉碱棕榈酰转移酶(CPT1A)、微粒体三酰甘油转运蛋白(MTTP)和酪氨酸羟化酶(TH)的蛋白表达,ELISA检测血浆NE浓度。结果与肥胖T2DM组和RYGB假手术组相比,术后2周RYGB手术组大鼠体质量降低,血浆TG及FFA减少,血糖恢复正常水平,肝胰岛素敏感性指数提高近1倍(P 0. 05),肝组织内TG含量下降超80%(P 0. 05),FFA下降近50%(P 0. 05),肝组织内DGAT2蛋白表达减少(P 0. 05),MTTP蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05),p-HSL、CPT1A和TH蛋白表达显著增加(P 0. 05)。各组大鼠血浆NE浓度比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 RYGB能够减少肝内脂肪蓄积,改善肝胰岛素抵抗。术后肝组织局部交感神经活性上调,肝脂肪分解代谢增强可能是肝脂肪蓄积减少的机制之一。

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