摘 要: | 目的研究慢性铝暴露对脑皮质与外周血淋巴细胞N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)的影响,探讨外周血淋巴细胞NMDAR1作为外周血中铝暴露生物标志物的可能性。方法选取2月龄健康雄性清洁级SD大鼠32只,按体重随机分为空白组和铝低、中、高剂量组,空白组饮用自来水,铝低、中、高剂量组分别给予20、120、720 mg/L Al Cl3饮水,大鼠每日饮水约10 m L/100 g,连续染毒360 d。染毒结束,采用石墨炉原子吸收法测定血浆铝和脑铝含量,采用实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)测定脑皮质与外周血淋巴细胞中NMDAR1基因相对表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定脑皮质和外周血淋巴细胞中NMDAR1蛋白含量。结果对照组及铝低、中、高剂量组血浆铝含量分别为69.88、83.10、87.06和134.60μg/L,铝低、中、高剂量组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);脑铝含量分别为0.065、0.102、0.139和0.228μg/mg,铝低、中、高剂量组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。NMDAR1基因表达随铝剂量升高呈下降趋势,脑皮质基因相对表达量铝中、高剂量组低于对照组(P0.05);外周血淋巴细胞NMDAR1基因表达铝中、高剂量组低于铝低剂量组和对照组(P0.05),铝中、高剂量组之间比较差异无统计学意义(P=0.167)。脑皮质NMDAR1蛋白含量铝高剂量组低于对照组、铝低剂量组(P0.05);铝中剂量组低于对照组(P0.05);淋巴细胞NMDAR1蛋白含量铝高剂量组低于对照组、铝低剂量组(P0.05),与铝中剂量组比较差异无统计学意义(P=0.159)。结论慢性铝暴露可影响大鼠脑皮质与外周血淋巴细胞NMDAR1基因相对表达量和蛋白表达,随铝剂量的增加基因相对表达量和蛋白表达下降,可将NMDAR1作为铝暴露外周生物标志物进一步研究。
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