| 摘 要： | 目的探讨色甘酸二钠对两种溃疡性结肠炎模型小鼠泻下、肠推进能力的影响。方法分别使用硫酸葡聚糖(DSS)和恶唑酮(OXZ)诱导构建小鼠溃疡性结肠炎模型。筛选160只昆明鼠分为两组(n=80),A组建造DSS模型,B组建造OXZ模型,其中A组和B组又各分为4小组(n=20),其中A1/B1组为空白对照组(饮用自来水),A2/B2组为DSS/OXZ模型对照组(分别给予2. 4%的DSS、2. 7%的OXZ建模),A3/B3组为色甘酸二钠高剂量组(400 mg/kg的剂量灌肠),A4/B4组为色甘酸二钠低剂量组(200 mg/kg的剂量灌肠)。分析动物的活动疾病指数(DAI)并对结肠组织进行病理状态评分,分析胃排空,胃残留率等指标,观察药物对小鼠泻下、肠推进能力的影响。同时检测肠组织的白细胞介素4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NF-κB)等炎症因子的表达和髓过氧化物酶(MPO)的活性。结果在由OXZ诱导的溃疡性结肠炎的小鼠中,小鼠在第一天体重减少最多,同DSS组一样,色甘酸二钠低剂量组的小鼠体重变化是最小的;两种不同模型组对比发现DSS诱导的模型体重变化小于OXZ诱导的组。DSS诱导组的胃残留量明显低于OXZ组;而在DSS诱导的小组内,正常组的胃残留率最小,而模型组与其相比随时间延长胃残留率越来越高,色甘酸二钠高剂量组的胃残留率低于色甘酸二钠低剂量组(P 0. 01)。DSS诱导组的小肠推动率低于OXZ组,色甘酸二钠高剂量组的小肠推动率优于色甘酸二钠低剂量组(P 0. 01)。在DSS诱导的结肠炎中,与空白组相比,模型组的IL-4、IFN-γ、TNF-α、NF-κB含量升高(P 0. 01),色甘酸二钠组的含量较模型组降低(P 0. 01),而色甘酸二钠高剂量组各炎性指标含量低于色甘酸二钠低剂量组。在OXZ诱导的结肠炎中,与空白组相比,模型组的IL-4、TNF-α、NF-κB含量明显升高(P 0. 01),色甘酸二钠组的含量较模型组降低(P 0. 01),而色甘酸二钠高剂量组低于色甘酸二钠低剂量组。当小鼠经色甘酸二钠低剂量组和色甘酸二钠高剂量喂食后,MPO值降低,其中高剂量组降低效果更明显。结论 DSS和OXZ均能成功构建小鼠溃疡性结肠炎模型。色甘酸二钠可能是通过降低MPO、IL-4、IFN-γ、TNF-α、NF-κB的基因含量而改善小鼠的溃疡性结肠炎,从而促进小鼠的肠蠕动以及泻下和肠推进力,该作用具有剂量依赖性。
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