| 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠TLR4/MyD88非依赖信号通路的作用研究 |
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| 引用本文： | 钦丹萍,周毅骏,孙佩娜,曹俊敏,张春丽,代群. 雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠TLR4/MyD88非依赖信号通路的作用研究[J]. 中国中药杂志, 2016, 41(6): 1093-1099 |
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| 作者姓名： | 钦丹萍 周毅骏 孙佩娜 曹俊敏 张春丽 代群 |
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| 作者单位： | 浙江中医药大学 附属第一医院 消化内科, 浙江 杭州 310006;浙江中医药大学 第一临床医学院, 浙江 杭州 310053,浙江中医药大学 第一临床医学院, 浙江 杭州 310053,浙江中医药大学 第一临床医学院, 浙江 杭州 310053,浙江中医药大学 附属第一医院 胃肠研究实验室, 浙江 杭州 310006,浙江中医药大学 附属第一医院 病理科, 浙江 杭州 310006,浙江中医药大学 附属第一医院 胃肠研究实验室, 浙江 杭州 310006 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(81273903) |
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| 摘 要： | 为了研究雷公藤多苷(TWP)对三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溃疡性结肠炎(UC)大鼠TLR4/My D88非依赖信号通路的调控作用,采用了TNBS/乙醇联合灌肠的方法建立TNBS/乙醇UC大鼠模型。模型建立成功后,将90只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,TWP低、中、高剂量组(3,6,12 mg·kg~(-1)),硫唑嘌呤(AZA)组(6 g·kg~(-1)),每组15只。各组分别给予相应药物连续灌胃14 d。每隔3 d评估UC大鼠疾病活动指数(DAI)。14 d后解剖所有大鼠,留取相应结肠组织观察各组大鼠结肠组织大体及镜下病理表现,并对其进行评分。采用Western blot法和RT-PCR法检测UC大鼠结肠组织中TLR4/My D88非依赖信号通路相关分子(TLR4,TRAM,TRIF,NF-κB,IFN-γ)在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果提示,DAI评分、大体及镜下表现和评分均提示TNBS/乙醇UC大鼠模型造模成功,TWP对UC大鼠临床症状的改善及黏膜愈合具有一定作用,该作用与AZA相比相当或强于AZA。RT-PCR及Western blot实验均提示,与正常对照组相比,模型对照组中TLR4/My D88非依赖信号通路相关的分子无论在mRNA还是蛋白水平表达均显著升高(P0.01)。与模型对照组相比,TWP呈剂量依赖性地抑制该信号通路上各节点分子mRNA及蛋白水平的表达,其中TWP高剂量组中各节点分子mRNA及蛋白表达水平显著低于模型对照组(P0.05)。与AZA组相比,TWP高剂量组对该信号通路上游因子(TLR4,TRAM,TRIF,NF-κB)mRNA及蛋白表达水平的抑制作用略好于AZA组,而对该信号通路的末端炎症因子IFN-γmRNA及蛋白水平的抑制作用却略逊于AZA组,但上述2种差异均无统计学意义。因此,在TNBS/乙醇UC大鼠模型中,My D88非依赖信号通路参与了炎症活动的调控,TWP可以通过抑制TLR4/My D88非依赖信号通路抑制IFN-γ的释放,发挥抗炎作用,其作用强度与剂量呈正相关。
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| 关 键 词： | 雷公藤多苷(TWP) 溃疡性结肠炎(UC) TLR4/MyD88非依赖信号通路 |
| 收稿时间： | 2015-10-09 |
Regulatory effect of Tripterygium wilfordii polycoride (TWP) towards TLR4/ MyD88 independent pathway in TNBS/ethanol ulcerative colitis (UC) rat model |
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| QIN Dan-ping,ZHOU Yi-jun,SUN Pei-n,CAO Jun-min,ZHANG Chun-li and DAI Qun. Regulatory effect of Tripterygium wilfordii polycoride (TWP) towards TLR4/ MyD88 independent pathway in TNBS/ethanol ulcerative colitis (UC) rat model[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2016, 41(6): 1093-1099 |
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| Authors: | QIN Dan-ping ZHOU Yi-jun SUN Pei-n CAO Jun-min ZHANG Chun-li DAI Qun |
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| Affiliation: | Department of Digestion, First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310006, China;First Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China,First Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China,First Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China,Central Laboratory, First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310006, China,Department of Pathology, First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310006, China and Central Laboratory, First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310006, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Tripterygium wilfordii polycoride (TWP) ulcerative colitis (UC) TLR4/MyD88 independent pathway |
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