| 奥拉帕利联合GANT61对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响 |
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| 引用本文： | 李莉,江皓男,古扎努尔·阿吾提,王家坡,陆芸,刘娜,郭晓青.奥拉帕利联合GANT61对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响[J].同济大学学报(医学版),2022,43(5):618-625. |
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| 作者姓名： | 李莉 江皓男 古扎努尔·阿吾提 王家坡 陆芸 刘娜 郭晓青 |
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| 作者单位： | 同济大学附属第一妇婴保健院妇科,上海201204 |
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| 基金项目： | 上海市卫生健康委先进适宜技术推广项目(2019SY039) |
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| 摘 要： | 目的探讨胶质瘤相关癌基因同源物(glioma-associated oncogene homolog 1, GLI1)抑制剂GANT61，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly-ADP Ribose polymerase, PARP)抑制剂奥拉帕利(olaparib)以及olaparib联合GANT61对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响。方法通过Western印迹法检测正常卵巢上皮组织和上皮性卵巢癌组织中GLI1的表达情况以及正常卵巢上皮细胞(IOSE-80)和卵巢癌细胞系(SKOV3、ES2、HEY、A2780)中GLI1的表达水平。选取高表达GLI1的卵巢癌细胞系进行实验，设置实验分组: 对照组、GANT61组、olaparib组和olaparib联合GANT61组。通过CCK8法、平板克隆实验、EDU实验检测各处理组细胞增殖情况。通过流式细胞术检测各处理组细胞中Annexin V+/7AAD+细胞比例。通过Western印迹法以及免疫荧光分别检测DNA损伤标志物γ-H2AX的表达水平和灶点形成情况。结果与正常上皮性卵巢组织相比，GLI1在上皮性卵巢癌组织中显著高表达(P＜0.001)；与IOSE-80正常卵巢上皮细胞相比,卵巢癌细胞中GLI1蛋白表达水平显著升高(P＜0.05)。CCK8、平板克隆实验、EdU实验以及流式细胞术结果表明，相较于对照组，GANT61组和olaparib组细胞抑制率和凋亡率均增高(P＜0.05)，且联合组较olaparib组细胞抑制率和凋亡率增高(P＜0.05)。免疫荧光和Western印迹法的结果表明，相较于对照组，GANT61组和olaparib组细胞γ-H2AX的灶点数量与蛋白表达水平显著升高(P＜0.05)，且联合组较olaparib组细胞γ-H2AX的灶点数量与蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05)。结论olaparib联合GANT61能够显著诱导卵巢癌细胞DNA损伤、抑制细胞增殖以及诱导细胞凋亡。
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| 关 键 词： | GANT61 奥拉帕尼 卵巢癌 增殖 凋亡 |
| 收稿时间： | 2022/1/14 0:00:00 |
Effects of PARP inhibitor olaparib combined with GLI1 inhibitor GANT61 on proliferation and apoptosis of ovarian cancer cells |
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| Institution: | Shanghai First Maternity and Infant Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai 201204, China |
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