锌原卟啉对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的影响

目的观察血红素加氧酶-1（HO-1）抑制剂锌原卟啉（Znpp）对博莱霉素（BLM）致大鼠肺纤维化模型病理和病理生理改变的影响，探讨Znpp在BLM诱导肺纤维化发病中的作用。方法健康sD大鼠60只随机分三组：生理盐水（Ns）组、BLM组、Znpp组。气管内注入BLM制作肺纤维化模型。分别在第7天、第14天、第21天和第28天，每组处死5只大鼠，取肺组织HE染色，观察其病理改变；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数及中性粒细胞百分比、转化生长因子-β（TGF—β）和总胆红素含量；检测肺组织中还原型谷胱甘肽（GSH）和羟脯氨酸（HYP）含量。结果病理显示BLM组和Znpp组肺组织在早期炎症阶段两者之间炎症程度无明显差异，但后期肺纤维化阶段时，BLM组纤维化程度显著高于Znpp组。用Znpp干预后没有抑制炎症细胞浸润肺组织，但有效抑制了TGF—β、总胆红素和HYP水平，减少了GSH耗竭。结论应用Znpp可以显著减轻BLM致大鼠肺纤维化，但其作用机制并不通过抑制早期炎症反应，而是通过其抗损伤、抗氧化、抗纤维化机制发挥治疗作用。