脂质体介导的IGF-1R反义寡核苷酸抗胰腺癌的实验研究

目的研究辐射促进脂质体（hpofectin）介导的胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）反义寡核苷酸（ASON）抑制人胰腺癌细胞系PC-3的生长及接种裸鼠后的成瘤性。方法PC-3细胞经不同剂量^60Co照射后，绘制剂量存活曲线，选择照射剂量。用噻唑蓝（MTT）比色法比较脂质体介导的ASON（lipo—ASON）直接转染与联合照射转染对PC-3细胞的抑制效果，用流式细胞术和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测两种转染方法对PC-3细胞凋亡率及IGF-1R mRNA表达的影响。裸鼠种植PC-3细胞，肿瘤直径为5mm时，比较不同条件下（肿瘤局部照射与不照射）瘤内注射IGF-1R lipo—ASON对肿瘤的抑制情况。结果Lipo—ASON联合照射对胰腺癌细胞的抑制率（86．3％）、凋亡率（53．06％）及IGF—1R mRNA水平降低程度（降低79．2％）均明显高于未照射组（51．1％、20．25％和45.6％），差异有显著性。照射后瘤内注射lipo—ASON组的肿瘤体积明显小于其他各组，空白对照组与联合照射的lipo—ASON组、Lipo—ASON组肿瘤体积差异有显著性（P〈0．01）。结论针对IGF-1R的ASON能有效抑制肿瘤生长，当与辐射联合时，可显著提高抗瘤效果。

The growth inhibition of human pancreatic cancer cells by lipofectin mediated IGF-1R antisense oligonucleotides