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二氯乙酸盐增强盐酸吡柔比星杀伤肝癌细胞的研究
引用本文:闫小晶,倪振洪,吴亚冉,梁书龙,秦利燕,何凤田,连继勤.二氯乙酸盐增强盐酸吡柔比星杀伤肝癌细胞的研究[J].第三军医大学学报,2016(6):570-574.
作者姓名:闫小晶  倪振洪  吴亚冉  梁书龙  秦利燕  何凤田  连继勤
作者单位:1. 第三军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室,重庆,400038;2. 第三军医大学学员旅11营,重庆,400038;3. 第三军医大学西南医院血液科,重庆,400038
基金项目:国家自然科学基金项目(81572375),重庆市自然科学基金项目(CSTC2014jcyjA10110),Supported by the National Natural Science Foundation of China (81572375) and the Natural Science Foundation of Chongqing (CSTC2014jcyjA10110).
摘    要:目的 探讨二氯乙酸盐(Dichloroacetate,DCA)增强盐酸吡柔比星(Pirarubicin,THP)杀伤肝癌细胞的效果及可能机制.方法 用40 μmol/L DCA与不同浓度(0、200、400、600、800 μmol/L)盐酸吡柔比星(THP)联合处理肝癌HepG2细胞24 h,采用CCK-8法检测对细胞增殖的影响.然后用40 μmol/L二氯乙酸盐与600 μmol/L盐酸吡柔比星联合处理肝癌HepG2细胞24 h,用Western blot检测细胞中PARP的表达变化及JNK的磷酸化水平;用DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS的水平.结果 DCA可显著增强不同浓度THP对肝癌HepG2细胞的杀伤效果,与PBS组相比具有统计学差异(P<0.05);DCA联合THP处理24 h可显著升高细胞内的ROS水平,与PBS联合THP组相比具有统计学差异(P<0.05);此外,DCA联合THP可使HepG2细胞中凋亡相关分子PARP的剪切明显增加,并增强JNK的磷酸化水平.抗氧化剂NAC可显著降低DCA与THP联合处理对HepG2细胞中JNK的激活作用.结论 DCA可显著增强THP杀伤肝癌细胞效应,其机制可能与ROS/JNK通路的激活有关.

关 键 词:二氯乙酸盐  肝癌  盐酸吡柔比星  活性氧簇  c-Jun氨基末端激酶

Dichloroacetate enhances cytotoxicity of pirarubicin in hepatocellular carcinoma cells in vitro
Abstract:
Keywords:dichloroacetate  hepatocellular carcinoma  pirarubicin  reactive oxygen species  c-Jan N-terminal Kinase
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