尼达尼布在家兔体内的药动学研究

摘 要 目的： 建立家兔血浆尼达尼布检测的高效液相色谱方法，研究尼达尼布在家兔体内的药动学。方法: 采用ZORBAX SB-C₁₈色谱柱为分离柱，以乙腈-0.1%三氟乙酸-水（35∶20∶45）为流动相，流速为1.0 ml·min^-1，检测波长为286 nm，柱温为35℃；以卡马西平为内标，血浆在碱性条件下经乙酸乙酯萃取后检测。雄性家兔6只，按20 mg·kg^-1的剂量耳缘静脉注射给予尼达尼布；分别在给药前和给药后不同时间点耳缘静脉采集血液，分离血浆待测。用DAS 3.0计算药动学参数。结果: 尼达尼布浓度在0.05～10.00 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）；低中高三个浓度（0.10，2.50，7.50 μg·mL^-1）的日内精密度RSD分别为5.55％、4.53％和2.74％，日间精密度RSD分别为6.15％、5.45％和3.15％；相对回收率分别为（98.50±5.47）％、（100.25±4.54）％和（99.94±2.74）％。6只家兔血浆尼达尼布浓度经DAS 3.0计算，尼达尼布的主要药动学参数如下：C_max为（3.01±0.35） μg·mL^-1，t_1/2为（4.38±1.53）h，AUC_0-t为（11.67±1.71）μg·h·mL^-1。结论:该方法简便、快速、准确，适用于家兔血浆尼达尼布浓度的测定及其药动学研究。尼达尼布在家兔体内呈一级动力学消除。

Study on Pharmacokinetics of Nintedanib in Rabbits