| Toll样受体-4小干扰RNA预处理防治小鼠急性肝损伤 |
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| 引用本文： | 徐哲,黄长形,李羽,王平忠,张岩,连建奇,贾战生,聂青和,白雪帆.Toll样受体-4小干扰RNA预处理防治小鼠急性肝损伤[J].中华传染病杂志,2008,26(4). |
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| 作者姓名： | 徐哲 黄长形 李羽 王平忠 张岩 连建奇 贾战生 聂青和 白雪帆 |
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| 作者单位： | 第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心,西安,710038 |
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| 摘 要： | 目的 观察Toll样受体(TLR)-4小干扰RNA(siRNA)对D-氨基半乳糖盐酸盐/月旨多糖(D-GalN/LPS)诱导的肝损伤小鼠的保护作用.方法 150只雄性C57BL/6小鼠均分为PBS预处理组、阴性对照质粒预处理组、TS4预处理组、TS6预处理组和TS7预处理组.腹腔内联合注射LPS(10 ng/g)及D-GalN(1 mg/g)诱导小鼠急性肝损伤.在D-GalN/LPS联合注射前24及48 h通过尾静脉高压水注射法导人siRNA质粒50 mg/L.末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口标记术(TUNEL)检测细胞凋亡水平,免疫组织化学法检测肝组织中TLR-4表达,RT-PCR检测TLR-4、TNF-α及巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2 mRNA水平,ELISA检测小鼠血清中MIP-2及TNF-α水平,标准自动分析仪检测血清中ALT及AST水平,苏木精-伊红染色观察肝脏组织学变化,Fisher确切概率法比较各组间小鼠存活率.结果 TLR-4 siRNA可减轻肝细胞坏死、减轻炎性反应,并可显著降低血清转氨酶水平.TS4预处理组(0.065±0.015)比PBS预处理组(0.346±0.062)的TUNEL标记指数(LI)明显降低(t=9.796,P<0.05).TLR-4 siRNA预处理下调TLR-4 mRNA及蛋白表达水平,显著降低TNF-α及MIP-2 mRNA表达及细胞因子水平,显著降低D-GalN/LPS联合诱导的急性肝损伤C57BL/6小鼠的死亡率和肝损伤.结论 TLR-4 siRNA抑制TLR-4表达在防治肝损伤方面可能具有潜在应用价值.
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| 关 键 词： | Toll样受体4 RNA 小分子干扰 肝功能衰竭 急性 脂多糖类 氨基半乳糖盐酸盐 小鼠 |
Toll-like receptor-4 siRNA protects mice from acute liver injury induced by lipopolysaccharide and D-galactosamine |
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| XU Zhe,HUANG Chang-zing,LI Yu,WANG Ping-zhong,ZHANG Yan,LIAN Jian-qi,JIA Zhan-sheng,NIE Qing-he,BAI Xue-fan.Toll-like receptor-4 siRNA protects mice from acute liver injury induced by lipopolysaccharide and D-galactosamine[J].Chinese Journal of Infectious Diseases,2008,26(4). |
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| Authors: | XU Zhe HUANG Chang-zing LI Yu WANG Ping-zhong ZHANG Yan LIAN Jian-qi JIA Zhan-sheng NIE Qing-he BAI Xue-fan |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Toll-like receptor 4 RNA small interfering Liver failure acute Lipopolysaccharides Galactosamine Mice |
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