缬沙坦对肾性高血压大鼠心肌肥厚及富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶表达的影响

背景和目的富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶(Pyk2)是一种新发现且活跃的酪氨酸蛋白激酶,该酶能催化多种含 SH 同源域2的底物蛋白磷酸化,参与细胞的生长、增殖和分化。本文以肾性高血压大鼠(RHR)为模型,研究心肌中 Pyk2的表达情况,探讨缬沙坦逆转左室重构的可能机制。方法制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型;将大鼠随机分为假手术组、模型组和缬沙坦组[术后第29天给予缬沙坦30 mg/(kg·d)];分别于术前及术后第1、4、8和12周测定动脉血压和心肌肥厚指数,用免疫印迹法检测心肌组织中 Pyk2及其磷酸化表达。结果术后4周已发生心肌肥大,8～12周心肌肥大进一步加重,缬沙坦能显著降低肾性高血压大鼠的血压,并能有效抑制心肌肥厚的形成(P<0.01);术后大鼠心肌组织 Pyk2活性逐渐增加(1周时,P<0.05,4、8、12周时 P<0.01);缬沙坦降低Pyk2及其磷酸化表达水平,与同周龄模型组相比差异有非常显著意义(P<0.01)。结论 Pyk2及磷酸化在 RHR心肌绀织内表达增高,且与心肌肥厚相关;缬沙坦能下调 Pyk2的表达和磷酸化变化。这可能是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂逆转心肌肥厚重构的机制之一。

Effects of Valsartan on Ventricular Hypertrophy and Expression of Proline-rich Tyrosine Kinase 2 in Myocardium of Renovascular Hypertensive Rats

Backgroud and Objective Proline-rich tyrosine kinase2(Pyk2) is a Ca~(2+) sensitive,non-receptor tyrosine protein kinase.Previous reports showed Pyk2 involved in development of left ventrieular hypertrophy. The present paper aimed to study the effects of valsartan on ventricular hypertrophy and its effect on the expression of Pyk2 in myocardium in renovascular hypertensive rats(RHR).Methods Two-kidney and one-clip(2K1C) renal hypertensive model was established in Sprague-Dawley rats by chronic partial occlus...