腺苷酸基琥珀酸裂解酶在胃癌中的表达及其临床意义

背景和目的：腺苷酸基琥珀酸裂解酶（ADSL）是嘌呤从头生物合成的必需酶，参与调控肿瘤嘌呤核苷酸、细胞周期和细胞增殖重要功能。然而，它在胃癌（GC）中的表达与作用仍不十分清楚。因此，本研究探讨ADSL在GC组织中的表达与作用以及与局部晚期GC新辅助化疗的关系。方法 利用TCGA队列中的配对GC和正常组织表达数据，通过TNM plot、人类蛋白图谱、UALCAN、STRING数据库，分析ADSL表达及临床意义。用荧光定量PCR检测24例在湖南省肿瘤医院接受新辅助化疗（SOX方案5例、XELOX方案7例、FLOT方案12例）的局部晚期GC患者的组织标本中ADSL表达。结果 数据库分析结果显示，与正常胃组织相比，GC组织中的ADSL mRNA和蛋白表达明显性增加，且ADSL过表达患者与预后较差。ADSL表达与磷酸核糖甲酰基甘氨脒合酶、磷酸核糖氨基咪唑羧化酶等呈明显正相关。ADSL表达涉及p53信号通路、Wnt信号通路、miroRNA（microRNA）调控以及细胞周期调控。行不同新辅助化疗方案后的GC组织中ADSL mRNA表达均明显高于各自的癌旁组织，相对另两种方案，行FLOT方案的患者临床客观缓解率较高，GC组织ADSL mRNA表达较低。结论 ADSL在GC组织中表达升高，且与不良预后密切相关。ADSL有望成为局部晚期GC新辅助化疗疗效的标志物。

Expression of adenylosuccinate lyase in gastric cancer and its clinical significance