| 双吲哚马来酰亚胺衍生物L6诱导白血病细胞凋亡机制的研究 |
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| 引用本文： | 陈娟,宋佳蕾,王立平,朱伟明,宋晶睿,饶青,Babu Gajendran,李艳梅. 双吲哚马来酰亚胺衍生物L6诱导白血病细胞凋亡机制的研究[J]. 中草药, 2020, 51(2): 426-432 |
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| 作者姓名： | 陈娟 宋佳蕾 王立平 朱伟明 宋晶睿 饶青 Babu Gajendran 李艳梅 |
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| 作者单位： | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵州 贵阳 550014;贵州医科大学 药用植物功效与利用国家重点实验室, 贵州贵阳 550014,重庆大学生物工程学院, 重庆 400044,贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵州 贵阳 550014;贵州医科大学 药用植物功效与利用国家重点实验室, 贵州贵阳 550014,贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵州 贵阳 550014;贵州医科大学 药用植物功效与利用国家重点实验室, 贵州贵阳 550014;中国海洋大学医药学院, 山东 青岛 266003,贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵州 贵阳 550014;贵州医科大学 药用植物功效与利用国家重点实验室, 贵州贵阳 550014,贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵州 贵阳 550014;贵州医科大学 药用植物功效与利用国家重点实验室, 贵州贵阳 550014,贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵州 贵阳 550014;贵州医科大学 药用植物功效与利用国家重点实验室, 贵州贵阳 550014,贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵州 贵阳 550014;贵州医科大学 药用植物功效与利用国家重点实验室, 贵州贵阳 550014 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（81872772）；国家自然科学基金资助项目（81700169）；贵州省科技计划项目（黔科合支撑[2019]2762）；贵州省百人计划项目 |
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| 摘 要： | 目的探讨双吲哚马来酰亚胺衍生物L6诱导白血病细胞的凋亡作用及其分子机制。方法采用MTT比色法检测L6对白血病细胞HEL、K562、KG1a的杀伤作用。流式细胞术检测L6对HEL细胞凋亡、周期和分化的影响。Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白的表达。通过体内实验研究L6治疗小鼠白血病的作用效果。结果 MTT比色法结果显示L6对HEL、K562、KG1a细胞具有比阳性对照米哚妥林(PKC412)更显著的抑制活性,半数抑制浓度(IC50)分别为(0.05±0.03)、(0.32±0.01)、(0.19±0.10)μmol/L。L6可以诱导HEL细胞发生凋亡和G2/M期阻滞,诱导HEL细胞向巨核细胞方向分化,且呈剂量效应。Western blotting检测结果表明L6主要通过激活Caspase-3执行细胞凋亡。小鼠肝组织苏木精-伊红(HE)染色显示肝组织内HEL细胞浸润有所减轻,但L6组减轻的效果更明显,表明其可延缓白血病细胞的转移,且效果优于米哚妥林。结论双吲哚马来酰亚胺衍生物L6有较强的抗白血病活性,为新型白血病药物的研发提供参考。
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| 关 键 词： | 双吲哚马来酰亚胺 白血病 MTT 凋亡 G2/M阻滞 巨核分化 |
| 收稿时间： | 2019-07-18 |
Study on apoptosis mechanism of leukemia cells induced by bisindolylmaleimide derivative L6 |
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| CHEN Juan,SONG Jia-lei,WANG Li-ping,ZHU Wei-ming,SONG Jing-rui,RAO Qing,Babu Gajendran and LI Yan-mei. Study on apoptosis mechanism of leukemia cells induced by bisindolylmaleimide derivative L6[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2020, 51(2): 426-432 |
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| Authors: | CHEN Juan SONG Jia-lei WANG Li-ping ZHU Wei-ming SONG Jing-rui RAO Qing Babu Gajendran LI Yan-mei |
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| Affiliation: | Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academic of Sciences, Guiyang 550014, China;State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang 550014, China,College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing 400044, China,Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academic of Sciences, Guiyang 550014, China;State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang 550014, China,Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academic of Sciences, Guiyang 550014, China;State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang 550014, China;School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, Qingdao 266003, China,Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academic of Sciences, Guiyang 550014, China;State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang 550014, China,Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academic of Sciences, Guiyang 550014, China;State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang 550014, China,Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academic of Sciences, Guiyang 550014, China;State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang 550014, China and Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academic of Sciences, Guiyang 550014, China;State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants, Guizhou Medical University, Guiyang 550014, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | bisindolyllmaleimide leukemia inhibitory activity MTT apoptosis G2/M arrest megakaryocyte differentiation |
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