| 阿托伐他汀的肝毒性机制研究 |
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| 引用本文： | 苏萍,陈影,张广平,张海静,陈腾飞,杨依霏,侯红平,李晗,杜保民,蒲云熙,叶祖光.阿托伐他汀的肝毒性机制研究[J].现代药物与临床,2019,42(11):2174-2179. |
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| 作者姓名： | 苏萍 陈影 张广平 张海静 陈腾飞 杨依霏 侯红平 李晗 杜保民 蒲云熙 叶祖光 |
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| 作者单位： | 中国中医科学院中药研究所, 北京 100700,辽宁师范大学, 辽宁 大连 116000,中国中医科学院中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院中药研究所, 北京 100700,北京北大维信生物科技有限公司, 北京 100080,中国人民大学附属中学 ICC, 北京 100080,中国中医科学院中药研究所, 北京 100700 |
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| 基金项目： | 国家中药标准化项目（ZYBZH-C-SD-42） |
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| 摘 要： | 目的 研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制。方法 将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低（68.5mg/kg）、高剂量组（205.5 mg/kg），按照10 mL/kg的药液体积给药，溶媒对照组ig等体积5% CMC-Na，连续ig 28 d。检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）和血肌酐（CRE）的含量，HE染色观察肝组织病理。在体外，HepG2细胞经传代培养后，给予阿托伐他汀干预24 h，检测细胞存活率，丙二醛（MDA）水平、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性及线粒体膜电位。结果 与对照组比较，阿托伐他汀高剂量组大鼠肝细胞弥漫性肿胀，核分裂多见，部分肝细胞极性消失，排列紊乱（P<0.05）。与对照组比较，阿托伐他汀高剂量组给药后血清中ALT和AST显著升高（P<0.05、0.01）。在体外，与对照组比较，阿托伐他汀125、250、500 μmol/L能明显抑制细胞存活率（P<0.05、0.001）。与对照组比较，阿托伐他汀500 μmol/L HepG2细胞MDA含量明显升高（P<0.01）。与对照组比较，阿托伐他汀125 μmol/L能使Na+-K+-ATP酶活性增强，500 μmol/L使Na+-K+-ATP酶活性降低（P<0.001）。与对照组比较，阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能使能使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低（P<0.01，0.001）。与对照组比较，阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能降低线粒体膜电位（P<0.001）。结论 阿托伐他汀高剂量可导致肝组织损伤，其毒性作用通过破坏细胞的线粒体膜电位，抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，细胞膜脂质过氧化，从而破坏细胞内微环境的平衡，导致细胞凋亡和坏死。
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| 关 键 词： | 阿托伐他汀 肝毒性 丙二醛 Na+-K+-ATP酶 Ca2+-Mg2+-ATP酶 |
| 收稿时间： | 2019/4/1 0:00:00 |
Study on the hepatotoxic mechanism of atorvastatin |
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| SU Ping,CHEN Ying,ZHANG Guangping,ZHANG Haijing,CHEN Tengfei,YANG Yifei,HOU Hongping,LI Han,DU Baomin,PU Yunxi and YE Zuguang.Study on the hepatotoxic mechanism of atorvastatin[J].Drugs & Clinic,2019,42(11):2174-2179. |
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| Authors: | SU Ping CHEN Ying ZHANG Guangping ZHANG Haijing CHEN Tengfei YANG Yifei HOU Hongping LI Han DU Baomin PU Yunxi and YE Zuguang |
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| Institution: | Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Liaoning Normal University, Dalian 116000, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Beijing WBL Peking University Biotechnology Co., Ltd., Beijing 100080, China,International Class of High School Affiliated to Renmin University of China, Beijing 100080, China and Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | atorvastatin hepatotoxicity MDA Na+-K+-ATPase Ca2+-Mg2+-ATPase |
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