靶向EGR1对泌乳素瘤的潜在治疗作用

目的：从基因分子水平出发，探究泌乳素瘤（prolactinoma，PRL）患者差异表达基因，从而探究疾病发展的核心驱动基因。旨在为泌乳素瘤患者的临床诊断、治疗及预后提供潜在的靶标。同时针对核心驱动基因，预测治疗泌乳素瘤患者的分子靶向药物。方法：从GEO（gene expression omnibus）数据库获取泌乳素瘤患者基因表达谱数据，进行泌乳素瘤组织和正常组织差异表达基因（differential expressed genes，DEG）筛选。同时进行加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）、蛋白质相互作用网络分析（protein-protein interation，PPI），确定泌乳素瘤发生发展的核心驱动基因。同时进行GO（gene ontology）分析、KEGG（kyoto encyclopedia of genes and genomes）分析及GSEA（gene set enrichment analysis）分析，探究泌乳素瘤患者发生改变的生物功能和信号通路，探究肿瘤发生发展的分子机制。此外，进行体外划痕实验、克隆形成测定、CCK-8实验及流式细胞术实验，验证分子靶向药物的潜在治疗效果。结果：共鉴定出1 201个差异表达基因，其中EGR1、MAPK1、MYC、BCL2和CALM1居于重要地位；GO和KEGG分析结果表明，泌乳素瘤的形成主要与纺锤极发生改变、卵母细胞减数分裂受到影响相关；泌乳素瘤很可能与帕金森病存在一定的同源性。同时进行CCK-8测定、克隆形成测定和体外划痕测定，验证了EGR1激动剂Genipin具有潜在抗泌乳素瘤的作用。流式细胞术分析结果显示，随着Genipin药物剂量增加，肿瘤细胞的凋亡百分比增加。结论：EGR1、MAPK1、MYC、BCL2和CALM1是泌乳素瘤的核心驱动基因，对泌乳素瘤的发生发展具有重要影响。EGR1的激动剂Genipin能够在体外抑制泌乳素瘤细胞的增殖和迁移，Genipin对泌乳素瘤具有潜在治疗作用。同时，本研究筛选出了泌乳素瘤发生的高风险信号通路，为其临床诊治提供了新的靶标，具有重要意义。

Targeting EGR1 showed potential therapeutic effects on prolactinoma