黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡相关Bax和Caspase-12的影响

目的 研究黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡相关B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶-12（Caspase-12）蛋白与mRNA表达的影响，以探究黄芪桂枝五物汤加减治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法 选用动物实验方法进行研究，将60只雄性SD大鼠通过高糖高脂饲料喂养联合链尿佐菌素（STZ）腹腔注射诱导成糖尿病大鼠动物模型，连续3 d随机血糖≥16.7 mmol·L^-1者为糖尿病大鼠造模成功，将48只造模成功的糖尿病大鼠随机分为模型组、α-硫辛酸组（0.026 8 g·kg^-1·d^-1）、中药高、低剂量组（2.5、1.25 g·kg^-1·d^-1），每组各12只，并设正常组10只。监测大鼠体质量和随机血糖水平；干预16周末通过Key point肌电采集系统检测大鼠坐骨神经传导速度；分别通过蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠坐骨神经中Bax和Caspase-12蛋白与mRNA的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠体质量显著下降（P<0.01），随机血糖水平显著升高（P<0.01）；干预16周，与模型组比较，中药高剂量组大鼠体质量明显升高（P<0.05），其他给药组体质量变化差异无统计学意义；各给药组随机血糖水平均显著降低（P<0.01）。与正常组比较，干预16周，模型组大鼠运动和感觉神经传导速度显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠运动和感觉神经传导速度均明显升高（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12蛋白表达均显著降低（P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12 mRNA表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，α-硫辛酸组、中药高剂量组大鼠坐骨神经Bax mRNA表达明显降低（P<0.05，P<0.01），中药低剂量组坐骨神经Bax mRNA表达降低有下降趋势；各给药组大鼠坐骨神经Caspase-12 mRNA表达显著降低（P<0.01）。结论 黄芪桂枝五物汤加减可能通过抑制坐骨神经细胞凋亡来改善和修复糖尿病大鼠坐骨神经损伤。

Effect of Modified Huangqi Guizhi Wuwutang on Apoptosis-related Bax and Caspase-12 of Sciatic Nerve Cells in Diabetes Rats