| 复合三联抗结核药涂层材料(HRZ/PLGA)在大鼠体内释药特性观察 |
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| 引用本文： | 赵 晨,王 骞,施建党,杨宗强,何 胤,岳学锋,王 鹏,王自立. 复合三联抗结核药涂层材料(HRZ/PLGA)在大鼠体内释药特性观察[J]. 中国脊柱脊髓杂志, 2016, 0(7): 635-641 |
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| 作者姓名： | 赵 晨 王 骞 施建党 杨宗强 何 胤 岳学锋 王 鹏 王自立 |
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| 作者单位： | 宁夏医科大学研究生院 750004 银川市,美国南佛罗里达大学 33620 坦佩,宁夏医科大学总医院脊柱骨科750004 银川市 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目（代码：81360275）；宁夏自然科学基金项目（代码：NZ13131） |
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| 摘 要： | 目的:观察复合异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)三联抗结核药的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)涂层材料(HRZ/PLGA)在大鼠体内的释药特性。方法:将84只成年SD大鼠随机分为A、B、C三组,每组28只。A组为复合抗结核药HRZ/PLGA涂层材料植入组;B组为抗结核药HRZ植入组;C组为空白未载药PLGA涂层材料植入组,于术后1d、3d、1w、2w、4w、6w、8w时分别麻醉各组大鼠4只,抽取腹腔静脉血液5ml,处死后取体内植入材料或药物周边1cm的肌肉组织,应用高效液相色谱法(HPLC)检测肌肉组织及血清中H、R、Z三种药物的浓度,并于1w、4w时取血检测肝、肾功(AST、ALT、Ur、Cr),2w及6w时取植入局部肌肉组织进行形态学观察。结果:A组在术后3d时HRZ/PLGA涂层材料周边肌肉组织中三药浓度均达最高,2w后药物浓度下降趋势平稳,8w时H、R、Z三药平均浓度分别为0.87、0.92、1.61μg/g,均能达到各自10倍最低抑菌浓度(MIC);B组在术后3d时植入HRZ周边肌肉组织中三药物浓度均达最高,但药物浓度下降较快,4w时三种药物均不能检测到;C组不能检测到三种药物。A组肌肉检测药物浓度曲线较B组明显平稳、长程。A组静脉血中三种药物浓度明显低于植入HRZ/PLGA涂层材料周边的肌肉组织(P0.05)。术后1w、4w时各组AST、ALT、Ur、Cr与术前比较差异均无统计学意义(P0.05)。2w时A组及C组植入局部肌肉组织HE染色观察镜下见炎症细胞及PLGA降解产生空泡存在,6w时炎症细胞及空泡减少,A、B、C三组未见明显细胞坏死。结论:HRZ/PLGA涂层材料在SD大鼠体内释药平稳,持续时间较长,可实现体内局部用药的有效缓释;直接植入体内后组织生物相容性及可塑形性良好,为脊柱结核病灶清除后复合自体骨的局部有效给药提供了新方法。
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| 关 键 词： | 脊柱结核；抗结核药；聚乳酸－羟基乙酸；体内；缓释性能；大鼠 |
| 收稿时间： | 2016-06-12 |
| 修稿时间： | 2016-07-06 |
Drug-releasing properties of anti-tuberculosis drugs composite in coating material HRZ/PLGA: a study in rats |
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| ZHAO Chen,WANG Qian,SHI Jiandang. Drug-releasing properties of anti-tuberculosis drugs composite in coating material HRZ/PLGA: a study in rats[J]. Chinese Journal of Spine and Spinal Cord, 2016, 0(7): 635-641 |
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| Authors: | ZHAO Chen WANG Qian SHI Jiandang |
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| Affiliation: | Graduate School, Ningxia Medical University, Yinchuan, 750004, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Spinal tuberculosis Anti-TB drug Poly(lactic-co-glycolic acid) In vivo Slow-release Rat |
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