尿IV型胶原在实验性糖尿病肾病大鼠中的变化及意义

目的:观察实验性糖尿病大鼠尿IV型胶原的变化并探讨其与糖尿病肾病其他检测指标的关系。方法:实验于2002-02/2004-10在大连医科大学中心实验室完成。①分组:取雄性SD大鼠54只,随机分成对照组24只和模型组30只。②动物模型建立:尾静脉一次性注射链尿佐菌素(55mg/kg),测血糖≥16.7mmol/L,尿糖持续阳性大鼠定为糖尿病模型动物。符合标准的为糖尿病组24只,对照组注射等量柠檬酸钠缓冲液。③检测方法及观测指标:两组分别于病程的第2,3,6,9周随机取6只大鼠,经测定尿白蛋白正常而尿IV型胶原增高的糖尿病大鼠为糖尿病肾病待定组(n=5)。随后麻醉状态下处死大鼠,检测血糖、血肌酐、肌酐清除率;用病理图像自动分析仪测定肾小球平均体积、PAS阳性物质含量。结果:对照组大鼠24只,糖尿病模型组大鼠24只,糖尿病肾病待定组大鼠5只全部进入结果分析。①糖尿病组2,3,6,9周,尿IV型胶原、尿白蛋白、肌酐清除率均显著高于对照组(P<0.05～0.001);病程第2周,尿IV型胶原增高109.1%,尿白蛋白仅增高23.7%。②糖尿病肾病待定组肾小球平均体积、肌酐清除率均高于正常参考值肾小球平均体积(1×103mm3):糖尿病肾病待定组分别为498.88,498.88,470.05,468.26,490.44,正常参考值为(244.1～322.1)×103mm3;肌酐清除率(mL/min·kg):分别为7.36,9.52,11.62,7.57,9.69,正常参考值为(1.73～4.33)mL/min·kg]。③尿IV型胶原与血肌酐、尿白蛋白正相关(r=0.63,0.88,P<0.001),与PAS灰度、肌酐清除率负相关(r=-0.71,-0.45,P<0.001)。结论:尿IV型胶原能更早、更敏感地对糖尿病肾病作诊断,并且还能监测病情的发展变化。