结蛋白相关心肌病转基因小鼠桥粒相关蛋白表达和分布的变化

目的 通过观察结蛋白相关心肌病(desmin-related cardiomyopathy，DRC)转基因小鼠桥粒相关蛋白表达和分布的变化。以探讨其发病机制。方法 应用Western印迹和免疫标记共聚焦显徽镜观察桥粒斑蛋白（desmoplakin，DP)和plakodobin(PG)在1个月小鼠心室肌组织中的表达和分布。结果 突变型结蛋白转基因小鼠(D7-des)较野生型结蛋白转基因小鼠(WT-des)和非转基因小鼠(NTG)DP总蛋白和细胞骨架蛋白部分(TIF)明显升高。免疫标记心肌组织DP分布在细胞的两端、侧面和胞质，且密度显著增加，而WT-des与NTG比较无明显变化；3组动物之间，PG没有变化；免疫标记显示D7-des结蛋白排列紊乱。失去正常的结构。结论 该研究首次发现突变结蛋白破坏了结蛋白和桥粒结构的完整性，影响了心肌细胞机械耦联，可能与DBC舒缩功能异常和心力衰竭的发生有关。