| 西罗莫司对肝癌HepG2细胞的增殖及mTOR、HIF-1α的抑制作用 |
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| 作者姓名： | 王渝 熊晶 程恒辉 周晟 赵秋 |
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| 作者单位： | 1. 华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科,湖北省武汉市,430030
2. 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科,湖北省武汉市,430030 |
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| 摘 要： | 目的:观察西罗莫司对体外培养的肝癌HepG2细胞增殖及mTOR、HIF-1α基因的抑制作用,探讨以mTOR为靶点治疗肝癌可能的细胞内信号转导机制.方法:缺氧培养HepG2细胞,外源性给予不同浓度的西罗莫司(0.1-1000 nmol/L)刺激细胞24h, MTT法检测不同浓度药物对肝癌细胞增殖的影响.Western blot法检测药物刺激后HepG2细胞内mTOR和HIF-1α蛋白的表达.结果:西罗莫司可显著抑制肝癌细胞HepG2的增殖,其抑制率随药物浓度的增加而上升(均P<0.05).在西罗莫司的干预下,HepG2细胞中mTOR和HIF-1α蛋白的表达水平显著下降,实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在缺氧条件下,西罗莫司可通过mTOR信号转导途径下调肝癌HepG2细胞内HIF-1α蛋白表达,诱导细胞凋亡,这可能是西罗莫司发挥抗肿瘤效应的机制之一.
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| 关 键 词： | 西罗莫司 肝癌 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 缺氧诱导因子-1α |
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