黄芪山甲方抗肾间质纤维化的多靶点抑制作用

目的：动态观察黄芪山甲方（HQSJ）对大鼠肾间质纤维化（RIF）多靶点的治疗作用，探讨HQSJ方在不同阶段的可能作用机制。方法实验采用UUO大鼠模型，将雄性SD大鼠54只随机分成3组：假手术组（Sham）、模型组（UUO）、治疗组（HQSJ）。术后14、28、56d分别处死6只大鼠，观察肾功能变化；对肾小管基底膜（TBM）、肾小管萎缩、炎细胞浸润及间质纤维化情况进行半定量评分；采用免疫组织化学法及RT-PCR法检测肾组织TGF-β1、FN蛋白及mRNA的表达。结果（1）肾功能方面：与Sham组比较，UUO及HQSJ组大鼠BUN、SCr值在14～28d进行性升高，在28～56d相对稳定。HQSJ组大鼠BUN、SCr值在同一时相均较UUO组低（P＜0.05）。（2）病理改变方面：与Sham组比较，UUO及HQSJ组大鼠炎细胞浸润与肾间质慢性病变程度均有增高趋势，同一时相比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。UUO与HQSJ组比较，炎细胞浸润程度在14、28d有统计学意义（P＜0.05），56d无统计学意义（P＞0.05）；肾间质慢性病变程度14、28、56d均有统计学意义（P＜0.05）。（3）TGF-β1、FN表达：与Sham组比较，UUO及HQSJ组TGF-β1、FN表达均增高，在同一时相比较均有统计学意义（P＜0.05）；与UUO组比较，HQSJ组TGF-β1、FN在14、28、56d的表达均不同程度下降（P＜0.05）；同一时相下降幅度比较：免疫组化示TGF-β1、FN蛋白阳性率分别下降64％、47％、7％及82％、72％、70％；RT-PCR法检测TGF-β1、FN的mRNA分别下降72％、57％、27％及83％、72％、68％。结论 HQSJ方抗肾间质纤维化的多靶点作用，可能与减少炎性细胞、抑制TGF-β1分泌，减轻肾脏固有细胞的活化及转分化，从而减少细胞外基质的沉积有关。其作用从病变早期开始，在14～28d主要是减少炎性细胞浸润和降低TGF-β1表达，对FN的抑制作用贯穿始终。