来氟米特在大鼠异种心脏移植排斥反应中对NF-κB P65的影响

目的 复制小鼠到大鼠异种心脏移植模型,探讨来氟米特(Ieflunomide,Lef)在大鼠异种心脏移植排斥反应中对NF-κB P65的影响.方法 实验动物按随机数字表法分成4组,每组6只空白移植组、环孢素A(CsA)组、来氟米特(Lef)组、Lef CsA组.采用免疫组化法和蛋白印迹杂交法检测各组移植心肌组织中NF-κB P65的表达;凝胶电泳迁移率法检测NF-κB DNA结合活性.结果单用CsA不能延长移植心脏存活时间(2.50±1.05)d],也不能抑制移植心肌NF-κB P65蛋白的表达(263.09±28.81,IOD)和NF-κB DNA结合活性(227.49±14.83,IOD);而单用Lef可显著延长移植心脏存活时间(4.17±1.33)d],也能显著抑制移植心肌NF-κB P65蛋白的表达(173.48±5.85,IOD)和NF-κB DNA结合活性(109.96±12.46,IOD),与空白移植和CsA组比较,均有显著性差异(P＜0.05).Lef与CsA联合应用使移植心脏存活(6.50±2.56)d,抑制移植心肌组织中NF-κB P65蛋白的表达(67.79±3.79,IOD)和NF-κB DNA结合活性(43.61±7.42,IOD)最为显著,与其他3组比较,均有显著性差异(P＜0.05).结论 在大鼠心脏异种移植中Lef与CsA联用可通过显著抑制NF-κB P65蛋白表达和NF-κB DNA结合活性来延长移植心脏的存活时间,二者具有免疫协同作用.

Effect of leflunomide on NF-κB P65 in mouse to rat cardiac xenograft