吸入布地奈德对哮喘大鼠气道重构的影响

目的:观察布地奈德对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的干预情况熏并比较早期和晚期治疗效果的差异。方法:实验于2004-11/2005-03在哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心完成。①Wistar大鼠42只随机分为4组,对照组12只,第1天腹腔注射生理盐水2mL,第15天雾化生理盐水,1次/d,20min/次;哮喘组12只,第1天腹腔注射100g/L卵蛋白2mL(包括卵白蛋白200mg、氢氧化铝100mg),第15天雾化20g/L卵蛋白,1次/d,20min/次,以出现点头运动、腹肌收缩为哮喘发作标志;布地奈德早期治疗组各12只,程序同哮喘组,每次雾化卵蛋白前1h吸入0.5g/L布地奈德20min;布地奈德晚期治疗组6只,哮喘模型建立2周后再于每次雾化卵蛋白前1h吸入布地奈德,1次/d,20min/次。各组连续雾化8周。②于雾化2周时前3组大鼠每组取6只,采用ELISA法测血中肿瘤坏死因子α水平,放免法测肺泡灌洗液中内皮素-1水平,计数肺泡灌洗液中细胞总数及分类。③各组大鼠肺组织切片苏木精-伊红染色,8周时行胶原染色、免疫组织化学神经生长因子、转化生长因子β1染色,计算机图像分析软件测量各项指标。结果:42只大鼠全部进入结果。①连续雾化2周时,哮喘组肺泡灌洗液中细胞总数、嗜酸粒、中性粒细胞比例,内皮素-1、肿瘤坏死因子α含量均显著高于对照组和早期治疗组眼(9.03±1.32)比(4.97±0.98),(5.52±1.07)×108L-1;穴4.67±0.93雪%比穴1.25±0.52雪%熏穴2.00±0.71雪%;(4.42±0.74)%比(1.33±0.61)%,(2.00±0.89)%;穴37.17±6.82雪比(15.83±3.19),(21.00±3.14)ng/L;(42.00±5.22)比(21.50±5.09),(25.67±5.39)ng/L;P均<0.01演。②连续雾化8周时,早期治疗组气道炎性细胞计数、平滑肌面积、气道内壁面积、胶原面积均高于对照组(P<0.01或P<0.05)熏均明显低于哮喘组及晚期治疗组(P<0.01或P<0.05)。③连续雾化8周时,早期治疗组神经生长因子和转化生长因子β1表达强于对照组(P<0.05)熏均比哮喘组和晚期治疗组明显减弱(P<0.01)。结论:早期治疗在2周内可明显抑制气道炎症和气道重构,但对于慢性哮喘即反复接触变应原至8周时即使早期治疗也只能部分抑制炎症和延缓重构的进展,晚期治疗仅能部分抑制炎症反应,不能逆转已经形成的气道重构。

Effect of inhaled budesonide on airway remodeling in asthmatic rats