乌蔹莓不同提取物软膏对急性痛风性关节炎模型大鼠的治疗作用及其机制研究

目的:观察乌蔹莓不同提取物软膏对尿酸钠致大鼠急性痛风性关节炎的治疗作用,并探索其治疗机制.方法:制备乌蔹莓不同提取物软膏.88只大鼠随机取8只为空白组,其余80只采用右侧后肢踝关节腔内注入尿酸钠混悬液的方法制备急性痛风性关节炎模型.造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药物组(双氯芬酸二乙胺乳胶剂,6.682 g/kg)、乌蔹莓打粉组(1.5 g/kg)、乌蔹莓先醇提后水提组(1.5 g/kg)和乌蔹莓水提低、中、高剂量组(0.375、0.75、1.5 g/kg),以及乌蔹莓醇提低、中、高剂量组(0.375、0.75、1.5 g/kg),每组8只.各组于造模后每12 h涂药1次,连续给药5次,其中模型组涂以等体积空白基质.于造模24 h后评价步态与关节炎症指数.造模后12、24、36、48、60 h检测各组大鼠患肢踝关节周长,计算肿胀率.最后一次涂药后取血,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平.结果:造模后模型组大鼠踝关节肿胀度较空白组明显增加(P<0.05),步态、关节炎症指数也明显高于空白组(P<0.01),血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平亦较空白组显著升高(P<0.01).与模型组比较,各给药组步态、关节炎症指数均有所降低,各组关节肿胀率也有不同程度降低.干预结束时各给药组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中乌蔹莓醇提高剂量软膏对上述炎症指标降低效果最好,水提高剂量和先醇提后水提软膏亦有较好的降低炎症指标的作用.结论:乌蔹莓不同提取物软膏对尿酸钠致急性痛风性关节炎具有一定的治疗作用,其作用机制可能与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体信号通路有关,对炎症因子的改善方面,乌蔹莓醇提高剂量软膏、水提高剂量软膏、先醇提后水提软膏作用较为明显,且以醇提高剂量软膏效果更优.