大鼠肾脏5/6切除microRN-483-3p的表达变化及机制

【摘要】 目的 探讨慢性肾脏疾病中microRNA-483-3p及其相关靶基因表达情况，明确过表达miR-483-3p的治疗效果。方法 大鼠分为对照组（假手术组，12只），模型组（5/6肾切除组，12只），miR-483-3p过表达组（5/6肾切除+ miR 483 3p Agomir，12只）3组。miR-483-3p Agomir给予60mg/kg尾静脉注射，每两周一次。末次术后8周处死大鼠。测定血生化指标，使用ELISA方法测血清中hs-CRP及24小时尿蛋白含量；采用RT-PCR方法进一步筛查出miR-483-3p的下游靶基因；用RT-PCR和Western Blot方法测定三组大鼠肾组织中miR-483-3p及其靶基因表达变化。同时RT-PCR方法测定miR-483-3p宿主基因TGF-2的表达变化。结果 与对照组相比，模型组BUN、Cr明显升高， TC及LDL-C亦显著升高。干预组较模型组BUN、Cr明显降低，血脂水平治疗前后无明显变化。hs-CRP及24小时尿蛋白定量在模型组明显升高，干预组显著降低。RT-PCR结果显示与对照组相比，模型组肾脏组织中CTGF和EGFR/PTEN表达显著升高，而TGF-β、DPC4/Smad4及AANAT无明显变化。干预组较模型组表达显著降低。模型组较对照组肾脏组织中IGF-2的表达明显升高，干预组肾脏组织IGF-2的表达较模型组表达显著降低。结论 慢性肾脏疾病，miR-483-3p表达增加，通过抑制其靶基因CTGF、PTEN的表达，可延缓肾脏纤维化过程。

MicroRNA-483 expression changes and mechanism in kidney of 5/6 nephrectomy rats