祛痰活血方上调SOCS1抑制TLR4/NF-κB信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝损伤＊

目的 观察祛痰活血方通过调控SOCS1抑制TLR4/NF-κB信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝损伤的作用。方法 30只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型对照组和祛痰活血方组,正常组给予普通饲料,模型对照组和祛痰活血方组给予蛋氨酸缺乏饲料4周建立非酒精性脂肪性肝炎模型,造模成功后模型对照组灌胃生理盐水同时给予蛋氨酸缺乏饲料,祛痰活血方组灌胃中药同时给予蛋氨酸缺乏饲料,连续4周后处死小鼠。采用HE及油红O染色观察肝脏病理,酶联免疫法检测血清ALT、AST、TC、TG含量,RT-PCR、免疫组化及Western blot技术检测SOCS1、TLR4、Myd88、NF-κB的表达。结果 ①与正常组比较,模型对照组小鼠肝小叶可见大量气球样变及大小不等的脂滴,局部可见大量炎细胞浸润;祛痰活血方组小鼠肝小叶炎症及脂肪变程度较模型对照组明显减轻。②与正常组比较,模型对照组ALT、AST、TC、TG水平均明显升高（P < 0.05）;与模型对照组比较,祛痰活血方组ALT、AST、TC、TG水平明显降低（P < 0.05）。③基因水平,与正常组相比,模型对照组SOCS1、TLR4、Myd88及NF-κB的mRNA表达显著升高（P < 0.05）;祛痰活血方组SOCS1的mRNA表达显著升高（P < 0.05）,TLR4、Myd88及NF-κB的mRNA表达无统计学意义（P > 0.05）。与模型对照组相比,祛痰活血方组TLR4、Myd88和NF-κB的mRNA表达降低（P < 0.05）,而SOCS1的mRNA表达水平升高（P < 0.05）。④蛋白水平,与正常组相比,模型对照组小鼠TLR4、Myd88及NF-κB蛋白表达升高,SOCS1蛋白表达降低,祛痰活血方组SOCS1、TLR4、Myd88及NF-κB蛋白表达升高;与模型对照组相比,祛痰活血方组TLR4、Myd88及NF-κB蛋白表达降低,SOCS1蛋白表达升高。结论 祛痰活血方能够通过上调SOCS1抑制TLR4/NF-κB信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝损伤。