大黄蛰虫丸对AOM/DSS诱导结肠炎相关 结直肠癌小鼠的抑制作用

摘 要 目的：研究大黄蛰虫丸（DZP）对结肠炎相关结直肠癌（CAC）的影响及其可能机制。方法：以C57BL/6小鼠为研究对象，随机分为对照组、模型组，DZP低（2 g·kg-1）、高剂量组（4 g·kg-1）。除对照组外，其余各组采用AOM/DSS诱导小鼠CAC模型，并于造模中各组给予相应的药物灌胃干预。实验结束，比较各组小鼠死亡率，并以ELISA检测小鼠血清IL-1β和IL-18水平；苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织损伤情况；免疫荧光染色分析小鼠结肠Occludin和ZO-1的表达；免疫组化染色分析小鼠结肠ATG5、IL-1β和IL-18的表达水平；蛋白印迹检测小鼠结肠中LC3BⅠ/Ⅱ、SQSTM1及ATG5的蛋白表达水平。结果：经8周灌胃给药，对照组、模型组，DZP低、高剂量组的死亡率分别为0%、40.00%、20.00%、6.67%。与模型组相比，DZP能显著降低血清IL-1β和IL-18水平，提高小鼠肠道组织中Occludin和ZO-1的表达水平。同时，DZP能显著降低模型小鼠结肠组织中IL-1β、IL-18及SQSTM1的表达水平，提高模型小鼠肠道组织中的LC3BⅠ/Ⅱ和ATG5的蛋白表达水平。结论：DZP能显著降低CAC模型小鼠的炎症和死亡率；其作用机制可能与促进CAC模型小鼠肠道自噬改善肠道紧密连接相关。

Dahuang Zhechong Pill; Colitis-associated cancer; Mouse; Autophagy