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ATP柠檬酸裂合酶在肝细胞癌组织中的表达及临床意义
引用本文:于华婧,魏路阳,刘姗姗,张忠涛,管成剑.ATP柠檬酸裂合酶在肝细胞癌组织中的表达及临床意义[J].中国医学科学院学报,2023(5):743-751.
作者姓名:于华婧  魏路阳  刘姗姗  张忠涛  管成剑
作者单位:首都医科大学附属北京友谊医院普外科国家消化系统疾病临床医学研究中心
基金项目:国家自然科学基金青年科学基金(82103484、82200964);;北京市自然科学基金青年科学基金(7214218);;北京市教育委员会科技计划项目(KM202110025015);;中国博士后科学基金面上资助(2023M732411);
摘    要:目的 探究ATP柠檬酸裂合酶(ACLY)在肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用及其对HCC免疫微环境的影响。方法 采用美国阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析网站和肿瘤基因表达谱交互分析数据库在线检索ACLY在癌症基因组图谱数据库收录的不同肿瘤中的表达情况和预后改变,选取HCC为疾病模型,分析ACLY在基因表达数据库HCC标本中的表达情况,并采集HCC患者临床标本在mRNA、蛋白水平进行表达验证;同时在细胞水平敲减ACLY,并利用转录组测序分析差异表达基因,进行细胞增殖实验等功能验证;探讨ACLY与肿瘤微环境中免疫细胞及免疫浸润的相关性,以及与免疫新抗原、免疫检查点基因的相关性。结果 ACLY基因在包括HCC在内的多种实体瘤中高表达(P均<0.05),且ACLY高表达与HCC的总体存活率具有显著相关性(P=0.005)。ACLY的高表达可影响包括肿瘤相关成纤维细胞在内的多种免疫细胞的数量以及脂代谢基因的表达(P均<0.05)。结论 ACLY与HCC的发生发展及脂代谢异常密切相关,并对HCC的免疫微环境造成一定程度的影响。

关 键 词:ATP柠檬酸裂合酶  肝细胞癌  肿瘤微环境  转录组测序  预后分析
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