下调ADAM17促进奥利沙铂耐药结肠癌细胞对NK细胞杀伤敏感的机制研究北大核心CSCD |
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引用本文: | 刘慧敏,赵伟峰,吴方明,王朝杰.下调ADAM17促进奥利沙铂耐药结肠癌细胞对NK细胞杀伤敏感的机制研究北大核心CSCD[J].中国免疫学杂志,2023(3):489-493. |
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作者姓名: | 刘慧敏 赵伟峰 吴方明 王朝杰 |
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作者单位: | 河南省人民医院肿瘤科 |
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基金项目: | 河南省医学科技攻关计划项目(2018020316); |
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摘 要: | 目的:探讨ADAM17促进奥利沙铂(L-OHP)耐药结肠癌细胞对NK细胞杀伤敏感的作用机制。方法:免疫组化检测ADAM17在L-OHP敏感及L-OHP耐药结肠癌患者肿瘤组织中的表达;qRT-PCR与Western blot检测ADAM17在L-OHP耐药组织及细胞中的表达;MTT法检测HCT116细胞与HCT116/L-OHP细胞的L-OHP药物敏感性;qRT-PCR与Western blot检测HCT116细胞与HCT116/L-OHP细胞中ADAM17表达。小干扰RNA内源性敲低HCT116/L-OHP细胞中的ADAM17、MICA与MICB,qRT-PCR与Western blot检测ADAM17、MICA与MICB表达,流式细胞术检测MICA与MICB表达,乳酸脱氢酶释放法检测NK92细胞对HCT116/L-OHP细胞的杀伤活性。结果:ADAM17在L-OHP耐药患者组织及细胞中高表达。与HCT116细胞相比,L-OHP处理可提高HCT116/L-OHP细胞的IC50,促进ADAM17表达(P<0.05)。与si-NC组相比,si-ADAM17组HCT116/L-OHP细胞中ADAM17表达降低,MICA与MICB表达升高,NK92细胞杀伤率升高。与si-ADAM7组相比,si-ADAM7+si-MICA组MICA表达降低(P<0.05),si-ADAM7+si-MICB组MICB表达降低(P<0.05),NK92细胞杀伤率降低(P<0.05)。结论:下调ADAM17通过促进MICA与MICB表达增强NK92细胞对HCT116/L-OHP细胞的杀伤活性。
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关 键 词: | ADAM17 MICA MICB NK细胞 结肠癌 |
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