右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响

目的 探讨右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及与肾脏细胞焦亡的关系。
方法 健康清洁级ICR小鼠32只，雌雄各半，8~12周龄，体重20~25 g。采用随机数字表法将小鼠分为四组：对照组（C组）、脂多糖（LPS）组（L组）、LPS+右美托咪定组（LD组）和LPS+右美托咪定+阿替美唑组（LT组），每组8只。L组、LD组和LT组腹腔注射LPS 400 μg/kg，8 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症急性肾损伤模型。L组于建模即刻、建模后0.5、2、2.5、4、4.5 h腹腔注射生理盐水0.5 ml；LD组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射生理盐水0.5 ml，于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg；LT组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射阿替美唑750 μg/kg，于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg；C组在各时点腹腔注射等量生理盐水。所有小鼠于建模后24 h麻醉处死。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）浓度，化学发光法测量肾皮质细胞三磷酸腺苷(ATP)和血清ATP浓度，ELISA法检测肾组织IL-1β和IL-18浓度，qRT-PCR法检测肾组织caspase-11、泛连接蛋白1（pannexin-1）、P2X7 mRNA表达量，Western blot法检测肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7蛋白含量，HE染色法观察肾组织病理结构，TUNEL染色记录肾小管上皮细胞凋亡细胞数并计算细胞凋亡率。
结果 与C组比较，L组、LD组和LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05），肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05），肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05），肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。与L组比较，LD组血清Scr、BUN、ATP浓度均明显降低（P<0.05），肾皮质细胞ATP浓度明显升高（P<0.05），肾组织IL-1β浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1 mRNA表达量均明显降低（P<0.05），肾小管上皮细胞凋亡率明显降低（P<0.05）；LD组和LT组肾组织IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1蛋白含量、肾组织P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显降低（P<0.05）。与LD组比较，LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05），肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05），肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05），肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。
结论 右美托咪定减轻了LPS导致的脓毒症小鼠肾脏病理学损伤，降低肾组织IL-1β和IL-18浓度，降低肾小管上皮细胞凋亡率，可能通过非经典途径减轻了肾脏细胞焦亡。

Effect of dexmedetomidine on acute kidney injury in septic mice