晚期胃癌患者血清TS、TP表达水平与氟尿嘧啶为基础的化疗疗效及预后的相关性

背景与目的:胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)和胸苷酸磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP)是氟尿嘧啶类药物在体内代谢的关键酶,与胃癌患者接受氟尿嘧啶药物化疗疗效和预后密切相关。本研究旨在探讨晚期胃癌患者血清中TS、TP表达水平与氟尿嘧啶为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法:收集2006年1月—2008年10月于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科治疗的109例一线接受氟尿嘧啶类药物为基础化疗的晚期胃癌患者化疗前的血清标本,运用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中TS、TP表达水平,分析TS、TP表达水平与化疗疗效及患者预后的相关性。结果:近端胃癌患者的TS表达水平高于远端胃癌患者(P=0.035),腹膜转移患者的TP表达水平明显低于无腹膜转移患者(P<0.001)。TS高表达患者临床获益率(clinical benefit rate,CBR)高于低表达患者(68.75%vs 47.1%,P=0.029),与患者生存无明显相关。TP高表达患者的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)与总生存期(overall survival,OS)均长于低表达患者(PFS:177 d vs 113 d,P=0.018;OS:399 d vs 234 d,P=0.227)。联合分析TS、TP表达发现,TS低表达且TP高表达患者的中位PFS和OS明显长于TS、TP均低表达患者(PFS:182 d vs 87 d,P=0.042;OS:429 d vs 223 d,P=0.019)。Cox多因素生存分析表明,在TS低表达时,TP表达水平是预后的独立影响因素(HR=1.913,95%CI:1.027~3.564,P=0.041)。结论:在接受氟尿嘧啶为基础化疗的晚期胃癌患者中,TS高表达患者的疗效较好,TP高表达患者的生存期较长,特别是TS低表达且TP高表达患者的生存期明显延长。

Correlations between serum levels of TS, TP and clinical outcome in Chinese patients with advanced & nbsp;gastric cancer receiving fluorouracil-based chemotherapy