脊髓性肌萎缩症的疾病修正治疗题录

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的遗传性神经肌肉病, 是由于运动神经元存活基因1(SMN1)致病性变异导致的编码产物SMN蛋白缺乏所致。根据患者起病年龄及获得的最大运动功能, SMA分为4个亚型, 其中最常见且表型最严重的为SMA1型。自然病程中, 大多数SMA1型患儿2岁内死于呼吸衰竭, 2～4型患者均有不同程度缓慢进展的肌无力和肌萎缩。疾病修正治疗问世以前, 以康复训练、呼吸及营养支持为主的综合治疗是延缓SMA患者病程进展、提高生存率的唯一手段, 但由于未从根本上解决SMN蛋白的缺乏, 因此患者无法取得运动里程碑的改善。5年来, 先后有3种药物获批用于治疗SMA。越来越多的临床试验及真实世界研究数据表明, 疾病修正治疗药物可以有效维持各型SMA患者的运动功能, 且可促进部分患者获得里程碑进步, 显著降低死亡率。但是, 不同亚型、病情和病程的患者对药物治疗的反应可能存在明显差异, 因此, 选择合适的治疗方案, 保证患者生活质量尤为重要。本综述主要讨论SMA治疗方面的最新进展及面临的新挑战。