雷帕霉素对帕金森病大鼠模型行为学、氧化应激水平及线粒体相关基因表达的影响

目的探讨雷帕霉素对帕金森病(PD)大鼠模型的保护作用及其机制。方法 60只大鼠均分为5组:C组作为空白对照;其余4组采用6-羟基多巴(6-OHDA)两点注射法制备PD大鼠模型。LR、MR和HR组造模前7d开始用雷帕霉素0.05、0.5和5mg/kg每天灌胃给药1次;P组给予生理盐水作为模型对照。术后3周对大鼠进行行为学评分;检测纹状体丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,以及B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶p47phox mRNA的表达水平。结果与P组相比,LR、MR和HR组大鼠旋转圈数减少、纹状体MDA含量降低、GSH含量、SOD、GSH-PX活性以及Bcl-2mRNA表达升高、Bax和p47phox mRNA表达水平降低。结论雷帕霉素可以有效改善PD大鼠模型行为学表现。其机制可能与调控病灶相关部位的氧化应激水平及线粒体相关基因mRNA的表达有关。