| 何首乌中THSG和蒽醌类成分对人孕烷X受体介导的CYP3A4的调控作用 |
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| 引用本文： | 张照研,杨亮,黄小燕,汪美汐,马增春,汤响林,王宇光,高月.何首乌中THSG和蒽醌类成分对人孕烷X受体介导的CYP3A4的调控作用[J].中国中药杂志,2017,42(24):4827-4833. |
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| 作者姓名： | 张照研 杨亮 黄小燕 汪美汐 马增春 汤响林 王宇光 高月 |
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| 作者单位： | 北京工业大学 生命科学与生物工程学院, 北京 100124;军事医学科学院 放射与辐射医学研究所, 北京 100850,军事医学科学院 放射与辐射医学研究所, 北京 100850,军事医学科学院 放射与辐射医学研究所, 北京 100850;天津中医药大学, 天津 300193,军事医学科学院 放射与辐射医学研究所, 北京 100850,军事医学科学院 放射与辐射医学研究所, 北京 100850,军事医学科学院 放射与辐射医学研究所, 北京 100850,军事医学科学院 放射与辐射医学研究所, 北京 100850,北京工业大学 生命科学与生物工程学院, 北京 100124;军事医学科学院 放射与辐射医学研究所, 北京 100850 |
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| 基金项目： | 北京市自然科学基金项目（7164291）;国家"重大新药创制"科技重大专项（2015ZX09501004-003-003）;中医药行业科研专项（201507004） |
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| 摘 要： | 该文探讨何首乌主要化学成分2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-Dglucopyranoside,THSG)、蒽醌类(大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚)对人孕烷X受体(human pregnant X receptor,PXR)介导的CYP3 A4的转录调控作用。利用前期建立的PXR介导的CYP3 A4药物诱导快速筛选技术,采用MTS细胞检测方法考察何首乌中主要化学成分对细胞活性的影响,计算IC50;利用双荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含CYP3 A4转录调控区的报告基因载体共转染Hep G2细胞,10μmol·L~(-1)利福平(RIF)为阳性对照,10μmol·L–1酮康唑(TKZ)为阴性对照,用THSG(2.5,5,10μmol·L~(-1))和蒽醌类成分(2.5,5,10μmol·L~(-1))分别处理24 h,进行双荧光素酶活性检测。结果表明,空载质粒pc DNA3.1与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素对CYP3A4的调控多为抑制效应,大黄素对CYP3A4产生诱导作用;pc DNA3.14-PXR与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素均产生诱导效应。综上,THSG和蒽醌类成分均可对CYP3A4产生抑制或激活效应,PXR参与后,上述成分对CYP3A4均产生诱导效应,提示何首乌中主要成分对CYP3A4的诱导作用是通过PXR实现的。以上结果提示在与何首乌联合用药时应注意潜在的药物相互作用,提高中药的安全性和有效性。
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| 关 键 词： | 何首乌 THSG 蒽醌类成分 人孕烷X受体 细胞色素P450 3A4 |
| 收稿时间： | 2017/9/8 0:00:00 |
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