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| DNA错配修复基因甲基化在肝细胞癌发生发展中的作用 | |
| 作者姓名： | Zhang CJ Li HM Yau LM Suen KW Zhou GY Yu F Liew CT |
| 作者单位： | 1. 山东大学医学院病理学教研室,250012 2. 香港中文大学威尔斯亲王医院病理解剖及细胞学系 3. 山东大学医学院病理学教研室 |
| 摘 要： | 目的探讨DNA错配修复基因(MMR)hMLH1,hMSH2和hMSH3甲基化在肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法对38例新鲜HCC组织,相应非肿瘤肝组织,2例正常的捐肝组织及6种肝癌细胞系的hMLH1,hMSH2和hMSH3基因启动子CpG岛甲基化进行检测;培养6种肝癌细胞系,MSP法检测加入5-aza-2‘-deoxycytidine前后hMSH2基因在HCC中的甲基化状态改变;逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测加入5-aza-2’-deoxycytidine前后hMSH2在肝癌细胞株中的mRNA表达改变。结果HCC标本中13．2％(5／38)发生了hMLH1启动子甲基化,68．4％(26／38)发生了hMSH2启动子甲基化;相应的非肿瘤肝组织中hMLH1,hMSH2启动子甲基化阳性率分别为2．6％(1／38),55．3％(21／38);2例正常肝组织中未发现甲基化;6株肝癌细胞系中有5株发生了hMSH2启动子甲基化,而未发现有MLH1启动子甲基化。所有标本中均未发现有hMSH3启动子甲基化。5-aza-2‘-deoxycytidine处理细胞株后,可部分或完全逆转hMSH2启动子甲基化,各细胞株的mRNA均有不同程度的表达增加。结论hMSH3基因启动子CpG岛甲基化与HCC的发生发展关系不大。hMSH2基因甲基化与mRNA表达密切相关,是基因表达调节的一种重要方式。hMLH1和hMSH2基因启动子CpG岛的高甲基化在HCC中是一个常见的基因改变,DNA错配修复基因尤其是hMSH2基因启动子甲基化在HCC的发生中起了重要作用,是早期事件,其可能为临床诊断HCC提供新的检测指标。 |
| 关 键 词： | 启动子甲基化 HCC hMSH2基因 hMLH1 DNA错配修复基因 肝癌细胞系 肿瘤 发现 标本 RNA |
Methylation of mismatch repair gene (MMR) in primary hepatocellular carcinoma |
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| Zhang CJ,Li HM,Yau LM,Suen KW,Zhou GY,Yu F,Liew CT.Methylation of mismatch repair gene (MMR) in primary hepatocellular carcinoma[J].Chinese Journal of Pathology,2004,33(5):433-436. | |
| Authors: | Zhang Cui-juan Li Hiu-ming Yau Lai Mo Suen Kin Wah Zhou Geng-yin Yu Fang Liew Choong Tsek |
| Institution: | Department of Anatomical and Cellular Pathology, The Chinese University of Hong Kong, China. |
| Abstract: | |
| Keywords: | Liver neoplasms Carcinoma hepatocellular Base pair mismatch DNA methylation |
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