血红素加氧酶-1高表达对重症急性胰腺炎大鼠脏器功能的保护作用及其机制

目的探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)高表达对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺、肝、肾的影响及作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为3组:SAP组、SAP腺病毒空载组、SAP腺病毒基因转染组。每组21只,其中15只用于观察制模后72 h内大鼠的生存率;6只用于观察制模后20 h的胰腺、肝脏和肾脏的组织病理学变化,检测3个脏器内HO-1、IL-10、TNF-α的表达情况,同时检测血清中HO-1、IL-10、TNF-α的含量。结果 SAP腺病毒基因转染组大鼠制模后72 h内生存率(24 h:86.7%vs60.0%;48 h:66.7%vs 13.3%;72 h:46.7%vs 6.7%)较SAP组显著提高(P<0.05)。SAP腺病毒基因转染组大鼠制模后20 h胰腺、肝脏和肾脏病理学评分显著低于SAP组(P<0.05)(胰腺:8.5±0.9 vs 11.3±1.4;肝脏:1.0±0.5 vs 1.8±0.4;肾脏:2.2±0.8 vs 4.2±1.2)。SAP腺病毒基因转染组大鼠胰腺、肝脏和肾脏组织中HO-1表达(胰腺:237.3±12.1 vs 160.4±11.5;肝脏:265.3±10.4 vs 166.2±12.3;肾脏:201.5±12.0 vs 124.8±10.4)和IL-10表达(胰腺:60.0±2.9 vs 33.9±2.6;肝脏:60.6±5.1 vs 37.2±3.0;肾脏:45.4±2.6 vs 25.8±3.0)较SAP组均显著升高(P<0.05),而TNF-α表达(胰腺:13.1±1.8 vs 25.2±2.4;肝脏:13.4±1.0 vs 24.3±2.3;肾脏:14.7±1.8vs 22.4±1.9)较SAP组显著下降(P<0.05);SAP腺病毒空载组数据在以上各项与SAP组均无明显差异(P<0.05)。SAP腺病毒基因转染组大鼠血清HO-1含量(1.3±0.1 ng/mL vs 0.9±0.1 ng/mL)和IL-10含量(120.9±8.1 pg/mL vs 85.7±5.6 pg/mL)较SAP组均显著升高(P<0.05),而TNF-α含量(28.1±3.0 pg/mL vs 47.8±6.5 pg/mL)较SAP组显著下降(P<0.05)。结论 HO-1高表达可保护SAP大鼠的胰腺、肝、肾脏器功能,可能是通过提高SAP状态下IL-10等抗炎细胞因子表达和抑制TNF-α等促炎细胞因子表达缓解或阻断胰腺的局部病变,提高生存率。