三氧化二砷与甲磺酸伊马替尼对慢性粒细胞白血病原代细胞增殖与凋亡的协同作用研究

目的：探讨三氧化二砷（Arsenic trioxide,ATO）对甲磺酸伊马替尼（STI571）在慢性粒细胞白血病（CML）原代细胞中对细胞增殖及凋亡的影响。方法：采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法观察STI571单独使用与联用ATO对慢性粒细胞白血病原代细胞增殖抑制的变化情况。流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：无毒剂量的ATO（0.15μmol·L-1）联用STI571（IC500.324±0.011μmol·L-1）较单独使用STI571（0.580±0.007μmol·L-1）时对细胞抑制率显著增大,IC50下降1.79倍（P〈0.05）。细胞经ATO（0.15μmol·L-1）、STI571（0.5μmol·L-1）联合处理24h、48h时,细胞凋亡率增大为15.6%、50.7%,协同作用为增强（＋＋）。结论：ATO能增强STI571对CML原代细胞敏感性,能促进细胞凋亡与STI571具有增强的协同作用。

Synergistic Effect of Arsenic Ttrioxide and STI571 on Proliferation and Apoptosis of Primary Cells in Patients with Chronic Myelocytic Leukemia

OBJECTIVE：To study the synergistic effect ofarsenic trioxide（ATO） and STI571 on proliferation and apoptosis of primary cells in patients with chronic myeloid leukemia（CML）.METHODS：The proliferation of primary cells treated with STI571 alone or in combination of ATO was analyzed by MTT assay,and apoptosis was measured by flow cytometry.RESULTS：As compared with STI571（0.580 ± 0.007 μmol·L-1） alone,addition of nontoxic dose of ATO（0.15 μmol·L-1） to STI571（IC500.324 ± 0.011 μmol·L-1） showed remarkably higher cell inhibition ratio and lower IC50（down 1.79 times,P 0.05）.After treatment with ATO（0.15 μmol·L-1） in combination with STI571（0.5 μmol·L-1） for 24 and 48 hours,the apoptotic rate increased to 15.6% and 50.7%,respectively,showing a synergistic effect（＋ ＋） of the two drugs.CONCLUSION：ATO can enhance the sensitivity of primary cells of CML to STI571 and promote apoptosis,suggesting thesynergistic effect of ATO and STI571.