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8-氯腺苷增强肿瘤细胞对TRAIL杀伤作用敏感性的研究
引用本文:Wang MJ,Liu YX,Zhang JC,Liu SL,Zheng DX. 8-氯腺苷增强肿瘤细胞对TRAIL杀伤作用敏感性的研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2005, 27(10): 586-590
作者姓名:Wang MJ  Liu YX  Zhang JC  Liu SL  Zheng DX
作者单位:100005,北京,中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室
基金项目:基金项目:国家重大基础研究计划(973)资助项目(G1999053905,G2000057007);国家自然科学基金资助项目(30070295.30170362);国家教育部博士点基金资助项目(20010023030)
摘    要:目的研究8-氯腺苷(8-Cl-Ado)增强肿瘤细胞对肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TARIL)杀伤作用的敏感性及其分子机制。方法以重组可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rsTRAIL)和(或)8-Cl-Ado处理乳腺癌细胞MCF-7和肝癌细胞BEL-7402,以MTT比色法测定细胞存活率,分析药物处理对细胞凋亡的影响;构建NF-KBDNA结合序列虫荧光素酶报告质粒,并转染适当的细胞株,测定NF-KB的转录活性;以不同胱天蛋白酶的抑制剂预处理所试细胞株,再加入rsTRAIL处理,测定胱天蛋白酶抑制剂对细胞凋亡的影响。结果8-CI-Ado显著增强了乳腺癌细胞MCF-7和肝癌细胞BEL-7402对rsTRAIL诱导细胞凋亡的敏感性;8-CI-Ado与rsTRAIL联合可使肝癌细胞株BEL-7402内NF-KB活性下降,从而促进细胞凋亡,而住乳腺癌细胞株MCF-7中未观察钊相同的现象;胱天蛋白酶家族抑制剂对BEL-7402细胞的凋亡无影响,但可显著抑制MCF-7细胞的凋亡,但胱天蛋白酶-3、-9和-8的特异性抑制剂对MCF-7细胞株的生长均无影响。结论8-CI-Ado可显著增强乳腺癌和肝癌细胞对rsTRAIL细胞毒作用的敏感性,在此两种细胞中,8-Cl-Ado与rsTRAIL联合作用可分别激活胱天蛋白酶依赖的和非依赖的细胞凋亡信号途径。

关 键 词:8-氯腺苷 rsTRAIL 肝癌细胞 乳腺癌细胞
收稿时间:2004-03-08
修稿时间:2004-03-08

Mechanisms of sensitization by 8-chloro-adenosine of human tumor cells to TRAIL-induced apoptosis
Wang Ming-Jie,Liu Yan-Xin,Zhang Jin-Chun,Liu Shi-Lian,Zheng De-Xian. Mechanisms of sensitization by 8-chloro-adenosine of human tumor cells to TRAIL-induced apoptosis[J]. Chinese Journal of Oncology, 2005, 27(10): 586-590
Authors:Wang Ming-Jie  Liu Yan-Xin  Zhang Jin-Chun  Liu Shi-Lian  Zheng De-Xian
Affiliation:National Laboratory of Medical Molecular Biology, Institute of Bnsic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100005, china
Abstract:
Keywords:8-chloro-adenosine   TRAIL derivatives   Hepatoma cells   Breast cancer cells
本文献已被 CNKI 维普 万方数据 PubMed 等数据库收录!
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