GRP78对SMMC-7721细胞耐药性的影响及机制 |
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作者姓名: | 蔡成行 李光明 雷康 黄长文 傅华群 |
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作者单位: | 南昌大学第二附属医院肝胆外科,330006 |
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摘 要: | 目的探讨GRP78对人肝癌细胞株SMMC7721细胞耐药性和Topo-Ⅱ表达的影响。方法用低浓度顺铂(CDDP)短期诱导SMMC-7721细胞产生耐药,并用脂质体转染不同浓度GRP78反义寡核苷酸(GRP78ASODN)以降低SMMC-7721细胞GEP78的表达,应用RT—PCE检测并筛选一个最有效的降低GRP78mRNA表达的GRP78ASODN浓度,然后用MTT法检测亲本SMMC-7721细胞、耐药细胞及筛选出的转染组细胞对cDDP的药物敏感性,得出各组的半数抑制浓度0c50)及耐药指数,并用RT—PCE检测三组细胞Topo-Ⅱ mRNA的表达。结果RT—PCR显示转染GRP78ASODN浓度为100nmol/ml时,GEP78mRNA降低最为显著(P〈001);耐药组Topo—Ⅱ mRNA的表达较亲本细胞相显著降低(P〈0.01),转染组与耐药组相比显著升高(P〈0.01)。经诱导得到的耐药细胞,IC50是亲本细胞IC50的1.91倍,转染后,其IC50与转染前相比其耐药性显著降低(P〈0.01)。结论用低浓度cDDP短期诱导SMMC-7721细胞产生耐药;GRP78能提高SMMC-7721细胞的耐药性,并与Topo-Ⅱ有关;抑制GRP78可以降低SMMC-7721细胞的耐药性。
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关 键 词: | 葡萄糖调节蛋白 癌 肝细胞 拓扑异构酶Ⅱ 抗药性 |
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