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| 西达本胺对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及机制 | |
| 引用本文： | 刘洋,刘振操,邱少敏,刘琳.西达本胺对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及机制[J].中华实验外科杂志,2015,32(2). |
| 作者姓名： | 刘洋 刘振操 邱少敏 刘琳 |
| 作者单位： | 1. 东南大学附属中大医院消化内科,南京,210009 2. 东南大学附属中大医院临床肿瘤中心,南京,210009 3. 南京市肿瘤医院内科 |
| 基金项目： | 南京市医学科技发展项目 |
| 摘 要： | 目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)西达本胺(CS055)对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,并探讨其机制.方法 成功建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将55只裸鼠随机分成5组,每组11只,分别予以CS055 10.0、5.0、2.5 mg/(kg·d)灌胃和5-氟尿嘧啶(5-Fu)25.0 mg/(kg·d)腹腔注射,以及阴性对照药物0.1 ml/10 g灌胃干预,连续给药21 d.治疗结束后,测量各组瘤体积及瘤重,计算瘤体积抑制率及瘤重抑制率.取瘤组织行苏木素-伊红(HE)染色,通过透射电镜观察肿瘤细胞凋亡,Westem blot检测蛋白去乙酰化酶l(HDACl)、HDAC2、组蛋白-H3(ac-H3)、p21、周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达.结果 与阴性对照药物比较,高剂量组、中剂量组、低剂量组、5-Fu组抑瘤率分别为15.36％(P＞0.05)、40.27％ (P＜ 0.01)、12.29％ (P＞0.05)、55.63％ (P＜ 0.01);瘤体积抑制率分别为15.48％ (P＞ 0.05)、40.47％ (P＜0.01)、12.37％ (P＞0.05)、55.74％(P＜0.01).CS055能抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平;同时诱导p21、Caspase-3的表达,下调CDK4的表达.结论 CS055能抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能为抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平,通过上调p21的蛋白表达,下调CDK4的蛋白表达,诱导结肠癌细胞周期阻滞;同时上调Caspase-3的蛋白表达,诱导结肠癌细胞凋亡. |
| 关 键 词： | 结肠癌 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 脱噬作用 裸鼠 |
Inhibitory effect and its mechanism of CS055 on human colon carcinoma transplanted tumor |
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| Liu Yang,Liu Zhencao,Qiu Shaomin,Liu Lin.Inhibitory effect and its mechanism of CS055 on human colon carcinoma transplanted tumor[J].Chinese Journal of Experimental Surgery,2015,32(2). | |
| Authors: | Liu Yang Liu Zhencao Qiu Shaomin Liu Lin |
| Abstract: | |
| Keywords: | Colorectal cancer Histone deacetylase inhibitor Apoptosis Nude mice |
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