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秀丽线虫mfn-1 RNAi通过依赖于ATFS-1途径激活线粒体未折叠蛋白反应
引用本文:姚秀萍,陈思希,任亚光,周怀彬,吕建新.秀丽线虫mfn-1 RNAi通过依赖于ATFS-1途径激活线粒体未折叠蛋白反应[J].温州医学院学报,2014(6):391-394,400.
作者姓名:姚秀萍  陈思希  任亚光  周怀彬  吕建新
作者单位:温州医科大学浙江省医学遗传学重点实验室,浙江温州325035
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81200253);浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划项目(2013R413059)。
摘    要:目的:研究mfn-1RNAi对线粒体未折叠蛋白反应的激活作用及其机制。方法:分别对线虫SJ4058和SJ4100(指示线粒体未折叠蛋白反应)、TJ375(指示细胞质未折叠蛋白反应)、SJ4005(指示内质网未折叠蛋白反应)进行mfn-1RNAi处理,观察后代中能否激活相应分子伴侣表达;将SJ4058线虫分别与haf-1基因功能缺失线虫RB867及atfs-1基因功能缺失线虫VC3201杂交,然后对获得的纯合子线虫进行mfn-1RNAi,观测后代中是否有荧光激活,即验证分子伴侣的激活是否依赖于HAF-1及ATFS-1。结果:Mfn-1RNAi特异性激活线粒体分子伴侣HSP-6及HSP-60的表达,而没有激活细胞质分子伴侣HSP-16.2及内质网分子伴侣HSP-4;通过杂交获得基因型为hsp-60:gfp/haf-1(ok705)IV和hsp-60:gfp/atfs-1(gk3094)V的线虫并经过PCR验证。进一步对这两种基因型的线虫进行mfn-1RNAi处理发现,线粒体分子伴侣HSP-60的激活依赖于ATFS-1而不依赖于HAF-1。结论:Mfn-1RNAi特异性激活线粒体而非细胞质及内质网未折叠蛋白反应,提示MFN-1蛋白的表达降低对线粒体蛋白稳态有影响,而对细胞质及内质网蛋白质稳态影响不大;Mfn-1RNAi对线粒体未折叠蛋白反应的激活依赖于转录因子ATFS-1而不依赖于线粒体膜蛋白HAF-1。

关 键 词:秀丽线虫  mfn-1  线粒体未折叠蛋白反应  HAF-1  ATFS-1

Mfn-1 RNAi activates the mitochondrial unfolded protein response via the ATFS-1 mediated pathway in C. elegans
YAO Xiuping,CHEN Sixi,REN Yaguang,ZHOU Huaibin,LV Jianxin.Mfn-1 RNAi activates the mitochondrial unfolded protein response via the ATFS-1 mediated pathway in C. elegans[J].Journal of Wenzhou Medical College,2014(6):391-394,400.
Authors:YAO Xiuping  CHEN Sixi  REN Yaguang  ZHOU Huaibin  LV Jianxin
Institution:(Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035)
Abstract:
Keywords:C  elegans  mfn-1  mitochondrial unfolded protein response  HAF-1  ATFS-1
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