神经保护短肽NAP对小鼠社会隔离模型抑郁样行为的作用研究

【目的】 为探究神经保护短肽NAP对社会隔离(social isolation,SI)模型小鼠抑郁样行为的影响及其机制。 【方法】 通过随机分组建立SI模型,以群养组(group housed, GH)为对照,利用构建好的带有NT4-NAP融合基因的腺相关病毒(AAV)经鼻给药进行干预,分为SI(NAP)、SI(AAV)、GH(NAP)、GH(AAV)四组,每组8只小鼠。首先,测试每组抑郁样行为,包括旷场实验(open field test, OFT)、强迫游泳(forced swimming test, FST)和悬尾实验(tail suspension test, TST)。同时检测模型建立后体重变化。其次,为探究NAP干预SI小鼠模型抑郁样行为的作用机理,根据目前已有抑郁症发病假说,利用ELISA技术选择检测小鼠脑内前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)、伏隔核(nucleus accumbens,NAc)、尾状核(caudate nucleus,CPu)和海马(hippocampus,HIP)等核团脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、五羟色胺(5-hydroxy tryptamine, 5-HT)和血清皮质酮(corticosterone)浓度变化。 【结果】 (1)NAP干预对体重的影响:从建立模型开始连续检测体重6周,发现SI组小鼠体重增长明显高于GH组;(2)NAP干预对行为的影响:OFT中,SI(AAV)组自主活动明显低于GH(AAV)组,但给予NAP干预后,SI(NAP)组与GH(NAP)组自主活动差异消失;FST中, SI(AAV)组不动时间明显高于GH(AAV)组,给予NAP干预后SI(NAP)组小鼠不动时间显著减短,与GH(NAP)组相比无统计学差异;TST中SI(AAV)组与GH(AAV)组无统计学差异,予NAP干预后有产生差异趋势;(3) NAP作用机理研究:测试脑内BDNF浓度发现,NAP干预后可逆转或减弱SI模型导致的PFC、NAc、CPu、HIP等核团中BDNF浓度差异;SI模型下,各核团SI(AAV)组与GH(AAV)组无统计学差异,予NAP干预后,SI组CPu、HIP核团中5-HT较GH组升高;SI(AAV)组血中皮质酮浓度明显低于GH(AAV)组,但予NAP干预后,SI(NAP)组与GH(NAP)组自主活动差异消失。 【结论】 NAP主要通过影响脑内BDNF和血中皮质酮浓度对抗小鼠社会隔离模型所致抑郁样改变。